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転写制御因子HESとその受容体Notchによる初期神経分化の制御機構

转录调节因子HES及其受体Notch对早期神经元分化的控制机制

基本信息

批准号：
11670010
负责人：
石橋誠
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670010/
关键词：
HES HLH型転写制御因子神経分化神経前駆細胞神経管奇形分化制御

项目摘要

ショウジョウバエにおけるヘリックス・ループ・ヘリックス型転写制御因子haily及びEnhancer of splitのラット・マウスにおける相同因子HES-1の神経分化における役割を解析した。平成11年度に行った研究によって下記のことが明らかになった。1.HES-1は、ラット・マウス胎児の未分化な神経・筋を含む組織で高レベルに発現するが、胎児における発現を経時的に調べたところ、分化の進行に伴ってその発現レベルが低下する。2.レトロウイルスを用いて、マウス胎児中枢神経系の神経前駆細胞にHES-1を強制発現させたところ、ニューロンヘの分化が完全に抑制された。3.標的遺伝子組み替え(ジーンターゲッティング)によってHES-1欠損マウスを作成したところ、その胎児脳組織で神経細胞のマーカーであるMash1等の発現の増加がみられ、神経分化が異常に早く起こることが観察された。また、このマウスは神経管不全を起こし、無脳症を呈して胎生中期までに子宮内で死亡した。また、このマウス胎児から網膜を回収して器官培養を行ったところ、早期神経分化および網膜層構造の形成異常が観察された。4.in vitroにおけるマウスHES-1遺伝子のプロモーター解析を行った結果、HES-1の発現はHES-1自身によって抑制されること(負の自己制御)が明らかになった。以上の結果から、転写因子HES-1は、哺乳類胎児における神経細胞の分化を負に制御している(抑制的に働く)ことが示された。

HES-1 is the same factor as HES-1 in the differentiation of the brain. Heisei 11 years of research, under the record of the Ming Dynasty 1. The HES-1 gene was found in the undifferentiated neural tissue of the fetus, and the expression of HES-1 gene was found in the undifferentiated neural tissue of the fetus. 2. The expression and differentiation of HES-1 in neurons of fetal central nervous system were completely inhibited. 3. The occurrence of HES-1 deficiency in the target sub-group was observed in the early stages of development and abnormal differentiation of the nervous system. In the middle of life, death occurs in utero without symptoms. The development of early neural differentiation and the abnormal formation of retinal structure were observed. 4.in vitro analysis results, HES-1 discovery and suppression of HES-1 itself. These results indicate that HES-1 is a negative factor in mammalian fetal neuronal differentiation.