転写制御因子HESの哺乳類形態形成における機能の解析

转录调节因子 HES 在哺乳动物形态发生中的功能分析

• 批准号: 06770009
• 负责人: 石橋 誠
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770009/
• 关键词: 転写制御因子; 形態形成; 神経発生; ジーン・ターゲッティング

HES-1は、神経分化に関与するショウジョウバエhairyに構造的に類似した哺乳類のhelix-loop-helix型転写制御因子である。この因子は、未分化な神経・筋等の組織で高レベルに発現しているが、分化と共にその発現量は低下する。また、in vilroの実験で、HES-1は負の転写制御因子であり、MyoDによる筋分化を抑制ることがわかった(笹井ら、1992)。更に、in vivoでHES-1を持続的に発現する複製欠損レトロウイルスを神経前駆細胞に感染させたところ、このウイルスに感染した神経前駆細胞は、ほとんどが脳室周囲層にとどまっており、突起の伸長も認められず、正常な神経分化像を示さなかった。(石橋ら、1994)。以上のことから、HES-1はin vivoで神経分化を抑成することが示唆されたが、神経分化におけるHES-1の役割を更に詳しく調べるため、ジーンターゲッティング法によりHES-1欠損マウスを作成し、以下の結果を得た。ヘテロ欠損マウスでは、生後10ヵ月に至るまで外見上明らかな異常が認められない。ヘテロ欠損マウスの交配により得られた産仔には、生後2-3週でホモ欠損マウスは生存していなかった。胎生9.5-12.5日の胎児を調べたところ、ホモ欠損マウスが存在し、外脳症を示した。これは胎生9.0日に起こる前神経管孔の閉鎖不全によると考えられる。これらのマウスにおいて、脊髄や他の臓器・組織に明らかな異常はなかった。ホモ欠損マウスは、出生直後には無脳仔として観察され、親マウスによって食殺されると考えられる。HES-1の欠損が前神経管孔閉鎖不全に至る機構は未だ不明であるが、神経分化が早まっていることを示唆する所見が得られつつあるので、今後、神経分化のマーカーとなる分子の発現状態を詳細に解析する計画である。

Hypothesis 1 は, god 経 differentiation に masato and す る シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ hairy に structure に similar し た mammals の helix - loop - helix type planning write suppression factor で あ る. こ の factor は, undifferentiated な 経 · jin で の groups such as the high god レ ベ ル に 発 now し て い る が and differentiation と に そ の 発 now low quantity は す る. ま た, in vilro の be 験 は で, HES - 1 negative の planning write suppression factor で あ り, MyoD に よ る muscle differentiation を inhibit る こ と が わ か っ た (sasakawa well ら, 1992). More に, the in vivo で hypothesis 1 を hold 続 に 発 now す る copy owe loss レ ト ロ ウ イ ル ス を 駆 cells before god 経 に infection さ せ た と こ ろ, こ の ウ イ ル ス に infection し た 駆 cells before god 経 は, ほ と ん ど が 脳 chamber weeks 囲 layer に と ど ま っ て お り, protuberant の elongation も め ら れ ず, normal な god 経 differentiation as を shown さ な か っ た. (Shi qiao ら, 1994). Above の こ と か ら は, HES - 1 the in vivo で god を 経 differentiation into suppression す る こ と が in stopping さ れ た が, god 経 differentiation に お け る hypothesis 1 cut を の service more に detailed し く adjustable べ る た め, ジ ー ン タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ method に よ り hypothesis 1 owe loss マ ウ ス を し consummate, the result of the following の を た. ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス で は, 10 に ヵ month after birth to る ま で outside meet Ming ら か な abnormal が recognize め ら れ な い. ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス の mating に よ り have ら れ た litter に は, 2 to 3 weeks after で ホ モ owe loss マ ウ ス は survival し て い な か っ た. When the fetus is 9.5 to 12.5 days old, the twin has 児を disorders べたと ろ ろ ろ ろ, ホモ deficiency ウスが, ホモ ウスが presence, and <s:1> external 脳 symptoms を indicating た. Youdaoplaceholder0 れ れ from the 9.9th day of birth に, <s:1> る the preretinal hole <s:1> atresia is incomplete によると examination えられる. こ れ ら の マ ウ ス に お い て, spinal marrow や he の viscera tissue に Ming ら か な abnormal は な か っ た. ホ モ owe loss マ ウ ス は, straight after birth に は no 脳 young と し て 観 examine さ れ, マ ウ ス に よ っ て food kill さ れ る と exam え ら れ る. Hypothesis 1 の owe god 経 tube hole before loss が insufficiency に to る agencies は not unknown だ で あ る が, god 経 differentiation が early ま っ て い る こ と を in stopping す が る had seen too ら れ つ つ あ る の で, in the future, god 経 differentiation の マ ー カ ー と な る molecular の 発 now state を detailed analytical す に る project で あ る.