サイトカインによる細胞増殖シグナル伝達機構の研究

细胞因子对细胞增殖信号转导机制的研究

• 批准号: 11670313
• 负责人: 藤井 穂高
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670313/
• 关键词: サイトカイン; Yeast Two Hybrid法; インターロイキン; Pyk2PTK

本研究は、分子生物学的方法を用いて、サイトカイン受容体からのシグナル伝達に関与する分子群を同定し、それらの分子群がサイトカインの作用発現に果たす役割を解明することを目的としている。これまでの研究によって、サイトカイン受容体からのシグナル伝達にはJakファミリー蛋白チロシンキナーゼ(PTK)が、重要な役割を果たしていることが知られている。Jak PTKの基質となる分子、あるいはJak PTKの機能を調節する分子の同定を目的として、Yeast Two Hybrid法を用いてJak PTKと結合する分子の同定・単離を進める。平成11年までに、この方法を用いて、Jak3 PTKと会合する785アミノ酸からなる新規分子の同定に既に成功した。この分子を、インターロイキン2(IL-2)やIL-3依存性に増殖する各種細胞株に一過性に発現させ、増殖に伴って発現が誘導される遺伝子のプロモーターに与える影響を検討したところ、この新規分子はこれらの遺伝子の発現を負に制御する可能性が示唆された。現在までに、この分子をテトラサイクリン誘導性に発現するような細胞株の樹立に成功しており、この分子の発現によるIL-2及びIL-3依存性増殖への影響を解析中である。また、この分子の遺伝子を欠損するような変異マウスの作製も計画している。一方、既知の分子に関して、サイトカイン受容体からのシグナル伝達への関与を検討した結果、従来ストレス応答等で活性化されることが示されていたPyk2PTKが、IL-2及びインターフェロンγシグナルにおいて重要な役割を果たしていることを見い出した。

This study applies molecular biology methods to identify and identify molecular groups involved in the development of receptor pathways and to elucidate the effects of molecular groups on receptor pathways. This study was conducted in conjunction with the study of the role of the receptor in the development of Jak Puk Pu Jak PTK matrix molecules, molecules. In the 11th year of Heisei, this method was successfully used in the same way as Jak3 PTK. This molecule, IL-2(IL-2) and IL-3-dependent proliferation in a variety of cell lines transient development, growth, development and induction of gene expression and the impact of the new molecule on the development of gene expression and the possibility of negative control. Now, we are analyzing the effects of IL-2 and IL-3-dependent proliferation on the successful establishment of cell lines and the molecular development of IL-2 and IL-3-dependent proliferation. The molecular structure of the molecule is incomplete, and the molecular structure is incomplete. The results of the study on the activation of Pyk2 PTK, IL-2 and IL-2 in known molecules, receptors and receptors, as well as the results of the study on the activation of Pyk2 PTK, IL-2 and IL-2 in known molecules, have been shown to be important.

项目成果

Takaoka, A.: "Protein tyrosine kinase Pyk2 mediates the Jak-dependent activation of MAPK and Statl in IFNγ, but not IFNα, signaling"EMBO Journal. 18. 2480-2488 (1999)

Takaoka, A.：“蛋白酪氨酸激酶 Pyk2 介导 IFNγ 中 MAPK 和 Stat1 的 Jak 依赖性激活，但不是 IFNα，信号传导”EMBO 杂志 18. 2480-2488 (1999)。

Tsujino, S.: "Critical role of the membrane-proximal, proline-rich motif of the interleukin-2 receptor γc chain in the Jak3-independent signal transduction"Genes to Cells. 4. 363-373 (1999)

Tsujino, S.：“白细胞介素 2 受体 γc 链的近膜、富含脯氨酸基序在 Jak3 独立信号转导中的关键作用”《基因与细胞》，4. 363-373 (1999)。