C3a- und C5a-bedingte Genregulation auf humanen Monozyten/Makrophagen in vitro und auf Peritoneal-Makrophagen im Mausmodell

C3a 和 C5a 相关基因对体外人单核细胞/巨噬细胞和小鼠模型腹膜巨噬细胞的调控

• 批准号: 5298686
• 负责人: Professor Dr. Andreas Klos
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298686?language=en
• 关键词: C3a; und; C5a; bedingte; Genregulation

Bei der Aktivierung des Komplementsystems entstehen die proinflammatorischen Anaphylatoxine (AT) C3a und C5a. Sie stimulieren Monozyten, Granulozyten und Mastzellen. Ihre Wirkungsweise im Wechselspiel unterschiedlicher Aktivierungswege ist erst in Ansätzen bekannt. Ziel dieses Projektes ist es, einen Überblick über C5a- und C3a-Rezeptor-nachgeschaltete intrazelluläre Regulationseinheiten und -kaskaden in Monozyten/Makrophagen zu erhalten und dabei neue Funktionen von C3a und C5a zu identifizieren. Dabei sollen AT-Rezeptor-nachgeschaltete Regulationsvorgänge auf mRNA-Ebene für einige tausend Gene exemplarisch gegenüber einem verwandten (FMLP-Rezeptor) sowie einem nicht verwandten Aktivierungsweg (FCg-Rezeptor) auf Spezifität, Gemeinsamkeiten und Synergismen hin untersucht werden. Dafür werden zum Screening cDNA-Arrays, zur anschließenden Detailcharakterisierung quantitative RT-PCR, sowie antigenetische und funktionelle Tests eingesetzt. Die Analysen sollen in vitro an aufgereinigten humanen Monozyten/Makrophagen erfolgen. Die in vivo Situation wird in einem Mausmodell untersucht, bei dem C5a eine entscheidende pathogenetische Rolle spielt, der Immunkomplex-Peritonitis. Die Übertragbarkeit der Ergebnisse aus diesem Tiermodell auf den Menschen wird schließlich wiederum an aufgereinigten humanen Monozyten/Makrophagen getestet.

在补体系统激活后，可引起过敏性毒素（AT）C3 a和C5 a的炎症反应。您可以刺激单抗、粒抗和抗氧化剂。您的Wirkungsweise im Wechselspiel unterschedlicher Aktivierungswege ist erst in Ansätzen bekannt. Ziel dieses Projektes ist es，einen Überblick über C5a- und C3a-Rezeptor-nachgeschaltete intrazelluläre Regulationseinheiten und -kaskaden in Monozyten/Makrophagen zu erhalten und dabei neue Funktionen von C3a und C5a zu identifizieren. Dabei sollen AT-Rezeptor-nachgeschaltete Regulationsvorgänge auf mRNA-Ebene für einige tausend Gene exemplorch gegenüber einem verwandten（FMLP-Rezeptor）sowie einem nicht verwandten Aktivierungsweg（FCg-Rezeptor）auf Spezifität，Gemeinsamkeiten und Synergismen hin untersucht韦尔登. Dafür韦尔登筛选cDNA-Arrays，以确定定量RT-PCR的详细特征，并进行抗原性和功能性试验。体外分析溶液可增强人单抗/巨噬细胞的活性。体内情况将在一个Mausmodell untersucht，与C5 a的一个发病机制的角色，免疫复合物腹膜炎。人类对Tiermodell的认知能力的超越将使人类对Monozyten/Makrophagen的认知能力得到增强。