Regulation der Genexpression durch Vitamin E unter besonderer Berücksichtigung von Genen für Fremdstoff-metabolisierende Enzyme

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Mit der Identifikation des alpha-CEHC (alpha-Carboxyethyl-hydroxychroman) gelang der Einstieg in den Vitamin E-Metabolismus, der letztendlich für das Verständnis von Bedarf und Wirksamkeit von Vitamin E notwenig ist. Alpha-CEHC ist ein alpha-Tocopherolderivat mit intaktem Chromanring und einer bis auf 3 C-Atome verkürzten Seitenkette. Es wird als Glucuronid oder Sulfat im Urin ausgeschieden, wobei die Konzentration mit steigender alpha-Tocopherolaufnahme ansteigt. Das Vorhaben basiert auf der Annahme, dass der Aufbau der alpha-Tocopherolseitenkette über eine phi-Hydroxylierung mit nachfolgender beta-Oxidation verläuft. Das für den 1. Schritt in Frage kommende Cytochrom P450 soll anhand von CYP4-überexperimierenden Zellen bestimmt und das entstehende phi-hydroxylierte alpha-Tocopherol mittels LC-MS identifiziert werden. Zum Identitätsnachweis und zur Testung einer eventuellen biologischen Aktivität wird phi-hydroxyliertes alpha-Tocopherol synthetisiert. Die Analyse der Reaktion des phi-hydroxylierenden Systems mit alpha-Tocopherol im Vergleich zu den übrigen Tocopherolen wird es erlauben, die Präferenz des menschlichen Organismus für alpha-Tocopherol und die Funktion des hierfür mitverantwortlichen alpha-Tocopherol-Transfer-Proteins detaillierter zu verstehen.