ウイルスの感染・増殖における宿主細胞の細胞骨格系の役割

宿主细胞细胞骨架系统在病毒感染和增殖中的作用

• 批准号: 11876062
• 负责人: 甲斐 知恵子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11876062/
• 关键词: ウイルス; アクトミオシン; アクチン; 重合阻害; ペクテノトキシンII; ミカロライドB; チューブリン

本研究での目的はウイルスの感染・増殖機構において宿主細胞のアクトミオシン系が関与する機構を解明することである。本年度は以下の成果を得た。(1)海洋由来天然生理活性物質の中から、アクチン重合阻害活性を持つ新規化合物、ペクテノトキシンIIの作用についての解析を行った。この化合物は、これまでに我々が発見したミカロライドBとは異なりアクチンに対する積極的な切断作用は示さなかった。ただし、ミカロライドBと同様に、Gアクチンと結合してこれをアクチン重合の場から隔離する作用を有していた。細胞に対する毒性を細胞形態の変化から推定すると、ミカロライドBと比べ明らかに弱く、副作用の少ない抗ウイルス薬開発という観点からは非常に興味が持てる化合物である。抗ウイルス作用は現在検討中であるが、最終的に臨床適用可能な化合物を選択していく上で、非常に有用な化合物であると思われる。感染・増殖実験に用いるイヌジステンパーウイルスにおいて、複製・増殖に関与するウイルス構成蛋白のN、Pの解析を行った。N蛋白についてはdeletion mutantを作製し、核移行シグナル領域を推定した。(2)アクチン重合阻害薬の抗ウイルス活性に関しては、ウイルス増殖のどのステップで作用しているかを明らかにするために、CDVのN蛋白質の発現の有無を指標に見ているが、予備段階でのデータによれば、蛋白発現は正常に行われており、ウイルスのアセンブリーに影響を与えている可能性が考えられる。(3)アクチン以外の細胞骨格蛋白質としてチューブリンがあるが、この阻害剤であるコルヒチンがCDV増殖活性を強く抑制することも見出した。この作用は非常に強く、抗ウイルス薬のターゲット分子としてチューブリンが浮上してきたと言える。

The aim of this study was to clarify the relationship between host cell infection and reproductive mechanisms. The following results were achieved during the year. (1)The analysis of the action of marine derived natural physiologically active substances This compound has a positive blocking effect on the reaction. The effect of isolation on the field of coincidence is obvious. Cell toxicity, cell morphological changes, presumptions, adverse reactions, adverse reactions Anti-drug effects are currently under discussion, and ultimately clinically applicable compounds are selected, and very useful compounds are considered. The analysis of N and P in infection and reproduction N-protein deletion mutant control, nuclear migration, domain estimation (2)The anti-CDV activity of CDV is related to the increase of CDV reproduction and the presence or absence of CDV N protein expression. The preparation stage is related to the normal expression of CDV N protein and the possibility of CDV N protein expression is examined. (3)The cell protein in the outside of the cell is strongly inhibited by CDV proliferation. This action is very strong, and it is very resistant to molecular changes.

项目成果

Iwatsuki, K. et al.: "Establishment of a persistent mutant of canine distemper virus"Microbe. Infect.. 1(12). 987-991 (1999)

Iwatsuki, K. 等人：“犬瘟热病毒持久突变体的建立”微生物。