Reverse geneticsを用いたニパウイルスの病原性発現機構の解析

逆向遗传学分析尼帕病毒致病力表达机制

• 批准号: 19041019
• 负责人: 甲斐 知恵子
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041019/
• 关键词: ニパウイルス; 新興感染症; 組換えウイルス; アクセサリー蛋白; レセプター

我々はニパウイルスの強力な解析手段となるreverse genetics系を世界に先駆けて開発し、現在でも遺伝子改変ニパウイルスを作出できるのは世界で我々のみである。本研究は、この技術を用いてニパウイルスの病原性発現機序を解析することを大きな目標とし、本年度は主に病原性に最も関与することが疑われている3種類のアクセサリー蛋白に注目して、それらの病原性への関与の機序の解析を行なった。3種のアクセサリー蛋白について、in vitroでIFN応答の阻害作用を持つことをリポーターアッセイによって確認した。そこで昨年度、reverse geneticsによって作出したそれぞれのアクセサリー蛋白を欠損する組換えニパウイルスを細胞および動物に感染させて、病原性への影響およびIFN応答性への影響を解析した。その結果、IFN応答性への影響が減少する傾向が認められアクセサリー蛋白によっては感染細胞中でも作用を及ぼしている可能性が示唆された。そこでこれらウイルスをそれぞれハムスターに感染させて病原性への関与を、臨床症状、生死、病理学的解析により検索したところ、2種類のアクセサリー蛋白欠損ウイルスで病原性の著しい減弱が認められた。現在詳細な機序を解析中である。本研究成果はニパウイルスの病原性に関与するウイルス蛋白を動物実験で証明する初めての成果となると考えられる。

We have powerful analytical tools for reverse genetics, which are the first to be developed in the world, and now we have to change them. This study aims to analyze the pathogenic mechanism of the three kinds of proteins in this year's study. The protective effect of 3 kinds of IFN-α protein in vitro was confirmed. The analysis of the effects of reverse genetics on cellular and animal infections, and on IFN-1 responses As a result, the tendency of IFN-α to decrease its activity in infected cells was demonstrated by the possibility of its action in infected cells. The relationship between pathogenicity and disease, clinical symptoms, life and death, and pathological analysis are discussed in detail. Now the detailed machine sequence is analyzed. The results of this study demonstrate that the pathogenicity of the virus is related to its protein in animals.

项目成果

ウイルス感染症における非人霊長類実験の必要性

非人类灵长类动物病毒感染实验的必要性

• 发表时间: 2009
• 作者: R. Frankham・J. D. Ballou・D. A. Briscoe;著;西田睦;(監訳)・高橋洋;(訳)・山崎裕治;(訳)・渡辺勝敏;(訳);T Hayashi;甲斐知惠子
• 通讯作者: 甲斐知惠子

麻疹N結合宿主蛋白の同定

麻疹 N 联宿主蛋白的鉴定

• 发表时间: 2008
• 作者: 寺尾(武藤)由里;渡邉彰;米田美佐子;甲斐知惠子
• 通讯作者: 甲斐知惠子

Reverse genetics of Nipah virus to probe viral pathogenicity. In Methods in Molecular Biology, "Viral Applications of the Green Fluorescent Protein"

尼帕病毒的反向遗传学以探测病毒的致病性。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yoneda;M.
• 通讯作者: M.

Pathological and phylogenetic features of prevalent canine distemper viruses in wild masked palm civets in Japan

• DOI: 10.1016/j.cimid.2008.07.003
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: COMPARATIVE IMMUNOLOGY MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 2
• 作者: Takayama, Ikuyo;Kubo, Masahito;Kai, Chieko
• 通讯作者: Kai, Chieko

Heparin-like glycosaminoglycans prevent the infection of measles virus in SLAM-negative cell lines

• DOI: 10.1016/j.antiviral.2008.08.006
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: ANTIVIRAL RESEARCH
• 影响因子: 7.6
• 作者: Terao-Muto, Yuri;Yoneda, Misako;Kai, Chieko
• 通讯作者: Kai, Chieko