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新しい癌血管新生因子angiopoietinファミリーのシグナル伝達制御による癌治療の試み

尝试通过控制新型癌症血管生成因子血管生成素家族的信号转导来治疗癌症

基本信息

批准号：
11877214
负责人：
田中真二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877214/
关键词：
Angiopoietin-2 Tie2 hepatocellular carcinoma angiogenesis hypervascularity in vivo electroporation gene therapy tumor dormancy

项目摘要

我々は新しい癌関連遺伝子として高度血管新生を示す肝癌組織に特異的に発現するangiopoietin-2をクローニングした。次にその機能解析のためangiopoietin-2高発現肝癌細胞株を作製した。angiopoietin-2高発現肝癌細胞株はin vitroではその細胞増殖に変化がなかったが、ヌードマウスに腹腔内投与すると腫瘍形成とともに全て3週間以内に出血死した(Tanaka et al.J Clin Invest,1999)。さらに特異的抗体による免疫組織化学的解析により蛋白質発現を調べると、angiopoietin-2蛋白は非癌部肝組織や高分化肝癌ではほとんど発現しないが、中・低分化肝癌の新生血管周囲の癌細胞に強く発現することがわかった(投稿中)。またangiopoietinファミリーの特異的レセプターであるTie2チロシンキナーゼのcDNAをLudwig癌研究所Stacker博士より分与を受け、その発現細胞Tie2-3T3を作製した。angiopoietin-2によりTie2-3T3細胞のTie2チロシンキナーゼは活性化されるが、Tie2のectodomain発現ベクターeTie2導入により抑制された。さらにマウス腫瘍モデルにおいてeTie2遺伝子をin vivo electroporationにより導入すると、その腫瘍形成は著しく抑制された(投稿準備中)。また、我々は癌組織で高発現する新たな血管新生関連遺伝子をクローニングし現在その解析が進行している(GenBank登録AB034122)。近年、癌血管新生の抑制はtumor dormancy(癌冬眠化)を誘導する新たな治療標的として注目を集めているが(Boehm et al.Nature 1997)、本研究により新たな癌治療のターゲット分子候補が解明され、極めて高い成果が得られた。

Our new cancer link has a high degree of angiogenesis, which shows that the liver cancer tissue is characterized by a high degree of angiopoietin-2. The secondary machine was able to analyze the presence of hepatoma cell lines with high angiopoietin-2. Angiopoietin-2 showed that the hepatoma cell line, in vitro cell, was colonized, and the tumor was injected intraperitoneally to form a complete hemorrhagic death cell (Tanaka et al.J Clin Invest,1999) within 3 minutes. Immunocytochemical analysis of antibodies specific to hepatitis B, immunocytochemistry, immunocytochemistry, immunocyto Dr. Stacker of the Ludwig Cancer Institute, cDNA of the angiopoietin Cancer Research Institute, and the recipient of the cancer cell Tie2-3T3. Angiopoietin-2, Tie2-3T3, cell, Tie2, activation, ectodomain, activation, eTie2, inhibition, activation, activation, inhibition, inhibition, activation, activation, inhibition, activation, activation, inhibition, activation, inhibition, inhibition, activation, activation, inhibition, inhibition, inhibition, This is not a good idea. I do not know what to do. I am in the preparation of my contribution. I am in the preparation of my contribution. I do not know how to eTie2 my son. In our cancer tissue, we can detect new blood vessels, angiogenesis, angiogenesis, angiogenesis In recent years, cancer angiogenesis inhibition tumor dormancy (hibernating cancer) has led to the focus of attention on the new treatment of cancer (Boehm et al.Nature 1997). In this study, we have focused on the molecular interpretation of new cancer treatment (Boehm et al.Nature 1997).