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癌化シグナル伝達Wnt/Fzに関与する新しいがん関連遺伝子の解析

参与癌症信号 Wnt/Fz 的新癌症相关基因分析

基本信息

批准号：
13214080
负责人：
田中真二
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214080/
关键词：
Wnt Frizzled differential display CCN WISP transformation invasion angiogenesis

项目摘要

癌遺伝子Wntはbeta-cateninを細胞接着安定因子から転写促進因子へ変換させる新たな癌化シグナル伝達分子として注目を集めている(Peifer&Polakis. Science 2000)。我々は臨床検体より癌組織特異的に発現する新規WntレセプターFzE3遺伝子をクローニングし、その高発現により癌抑制遺伝子APCが抑制されbeta-cateninの核内移行が促進することを証明した(Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA1998)。次に我々は平成12年度、平成13年度特定研究(C)/研究代表によりWnt/Fzシグナルに因って誘導される遺伝子をdifferential display法を用いて解析し、結合組織増殖因子connective tissue growth factor、血管新生因子cyr61、癌遺伝子novを含むCCNファミリーに属する新しい遺伝子Wnt-inducible secreted protein1 variant(WISP1v)をクローニングした(GenBank登録 AB034122)。CCNファミリー蛋白はIGF結合ドメイン、von Willebrand factor type C(VWC)ドメイン、thrombospondin(THBS)ドメイン、cysteine knot(CK)ドメインから構成されているが、WISP1vはVWCドメインを完全に欠損していた。遺伝子導入細胞の解析によりWISP1vが形質転換能、細胞浸潤亢進能を持つ癌遺伝子であること、臨床材料を用いた解析によりスキルス胃癌で特異的に高発現することを報告した(Tanaka et al. Oncogene 2001)。さらに、同じファミリーに属するWISP3にドメイン欠損体があることを見い出し(GenBank登録AB075040)、現在その解析を進めている。

Cancer gene Wnt beta-catenin, cell adhesion stabilizing factor, gene promoter, and gene promoter (Peifer&Polakis. Science 2000)。We have demonstrated that the tumor suppressor APC inhibits and promotes the intranuclear migration of beta-catenin in the presence of new Wnt protein FzE3 genes in clinical specimens and in the presence of high levels of expression (Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA1998). In the second study, we analyzed Wnt/Fz induced protein by differential display method in 2012 and 2013, and identified Wnt-inducible secreted protein1 variant(WISP1v), a new gene in combination with tissue growth factor, angiogenesis factor cyr61, and cancer gene nov (GenBank accession AB034122). CCN white protein IGF junction model, von Willebrand factor type C(VWC) model, thrombospondin(THBS) model, cysteine knot(CK) model, WISP1v model are all incomplete. Analysis of gene transfer into cells: WISP1v, protein transduction, cell infiltration hyperactivity, tumor gene persistence, clinical material analysis, gastric cancer specific high detection (Tanaka et al. Oncogene 2001). WISP3 is a complete list of all the information in the database (GenBank accession AB075040).