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新たにクローニングしたWnt/Fzシグナル誘導癌遺伝子と機能抑制遺伝子の解析

新克隆的Wnt/Fz信号诱导癌基因和功能抑制基因分析

基本信息

批准号：
14026039
负责人：
田中真二
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026039/
关键词：
Wnt Frizzled WISP domain gastric cancer scirrhous type microsatellite instability

项目摘要

我々は臨床検体より癌組織特異的に発現する新規WntレセプターFzE3遺伝子をクローニングし(Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA 1998)、平成12年度特定研究(C)/研究代表によりWnt/FzE3シグナルによって誘導される新しい遺伝子Wnt-inducible signaling Pathway 1 variant (WISP1v)を同定した。WISPファミリー蛋白は4つの特徴的なドメイン、即ちinsulin growth factor binding protein (IGFBP)ドメイン、von Willebrand factor type C (VWC)ドメイン、thrombospondin (THBS)ドメイン、cysteine knot (CK)ドメインから構成されているが、WISP1vは第2ドメインVWCを完全に欠損していた。平成13年度特定研究(C)/研究代表によりWISP1vが形質転換能、細胞浸潤亢進能を持つ癌遺伝子であること、スキルス胃癌で特異的に高発現することを報告した(Tanaka et al. Oncogene 2001)。本研究では、同じファミリーに属するWISP3のcoding region内にマイクロサテライト不安性領域A9が存在すること、マイクロサテライト不安定性を示す胃癌組織でA9→A8への変異を認めることを明らかとした(GenBank登録AB075040)。WISP3 A8変異は第3ドメインTHBS、第4ドメインCKを完全に欠損すること、マイクロサテライト不安定性を示す胃癌組織の20%に認められることを報告した(Tanaka et al. Gastroenterology 2002)。現在、他の癌種におけるWISP変異検出と、WISP変異の活性機能及び生物学的意義の解析を進めている。

We also established the new Wnt/FzE3 gene expression protocol for cancer tissue-specific development (Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA 1998) and the Wnt/FzE3 gene expression protocol for induction of new Wnt-inducible signaling Pathway 1 variant (WISP1v) in the Heisei 12 Specific Study (C)/Representative Study. WISP1v is completely deficient in the four characteristic elements, namely, insulin growth factor binding protein (IGFBP) element, von Willebrand factor type C (VWC) element, thrombospondin (THBS) element, cysteine knot (CK) element, and VWC element. Heisei 13 Specific Study (C)/Representative of the Study: WISP1v, a high-level cancer gene specific to gastric cancer, and cell infiltration hyperactivity (Tanaka et al. Oncogene 2001). In this study, we identified the existence of a non-volatile domain A9 in the coding region of WISP3, and identified the non-volatile domain A9-A8 in gastric cancer tissues (GenBank accession AB075040). WISP3A8 differs in the third and fourth order THBS, CK, complete loss, instability, and 20% of gastric cancer tissues reported (Tanaka et al. Gastroenterology 2002). Now, the analysis of WISP variation, activity function and biological significance of WISP variation in other cancer species is progressing.