血液精巣関門の分子的基盤

血睾屏障的分子基础

• 批准号: 11877280
• 负责人: 斉藤 健司
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Niimi College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877280/
• 关键词: コラーゲン; 血液関門; 基底膜; 精巣; 精巣上体; マウス

基底膜の主成分であるIV型コラーゲンは,6種類のα鎖から成ることが知られている.しかし,分子構成や生体組織における機能は不明なことが多い.現在のおもなテーマは,マウスIV型コラーゲン各α鎖遺伝子の構造解析,免疫染色による組織特異的発現の解析,そして基底膜の生理的機能の解明である.最初にマウスα5(IV)コラーゲン鎖とα6(IV)コラーゲン鎖の全塩基配列を決定した.この配列情報をもとに合成ペプチドを作り,α5鎖とα6鎖に特異的なモノクローナル抗体を作製した.この抗体と,これまでに作製された他のα(IV)コラーゲン鎖特異抗体を使い,マウス上皮基底膜における各α(IV)コラーゲン鎖の発現分布を解析した.その結果,IV型コラーゲンは三つの分子構成をしているらしいことがわかった.それはα1/α1/α2分子とα3/α4/α5分子そしてα5/α5/α6分子の三つである.α1/α1/α2分子はすべての基底膜に検出された.α3/α4/α5分子は腎糸球体,肺胞,脈絡叢などに存在し,選択的物質輸送に関わりあって機能していることが考えられた.α5/α5/α6分子は精巣上体,皮膚などの,伸縮が要求される組織にみられた.これらより,三つのIV型コラーゲン分子は組織特異的に発現し,それぞれ異なった働きを持つことが明かとなった.さらにα3/α4/α5分子の特異な働きを証明するために,Co14a3発現停止マウスを入手して解析を行った.Co14a3発現停止マウスの腹腔に染色剤エバンスブルーを投与したところ,正常マウスに投与した時と比較して脳や精巣の染色度合いに明らかな違いが現れた.α3/α4/α5分子は血液関門の生理機能に関与していることが示唆された.

The main component of basement membrane is IV type コラーゲンは, 6 types of のα lock から成ることが知られている.しかし, divided The structure of the body and the function of the child are unknown Structural analysis of each alpha-locked protein, analysis of tissue-specific manifestations by immunostaining, and physiological functions of the basement membrane明である.Initially にマウスα5(IV)コラーゲンLOCKとα6(IV)コラーゲンLOCKの全桩组组をDecided The combination information of した.このをもとにsynthetic ペプチドを作り, α5 lock and α6 lock にspecific なモノクローナル antibody をした.このantibodiesと,これまでに Make されたhisのα(IV)コラーゲンLock-specific antibody を使い,マウスEpithelial basement membrane におけるeachα(IV)コラーゲンの発appears the distribution analysisした.そのresults, type IV コラーゲンは三つのmolecules are composed of をしているらしいことがわかった.それはα1/α1/α2 molecules and とα3/α4/α 5 molecules of そしての三つである.α1/α1/α2 molecules of α5/α5/α6 molecules of basement membrane に検出された.α3/α4/α5 molecules exist in kidney spheroids, lung cells, and choroid plexuses, and can be selected for material transport.てFUNCTION していることが考えられた.α5/α5/α6 molecule はsemen upper body, skin などの, stretch がされる tissue にみられた. これらより, 三つのIV type コラーゲンmolecule は tissue-specific に発成し, それぞれisoなった働きをholding つことが明かとなった.さらにα3/α4/α5 molecule specific な働きをprove するために, Co14a3発出账速度マウスを开户してanalytic を行った. The contrast between the エバンスブルーを and the したところ, the normal マウスにinvestment and the した时として脳や精壣の色色合いに明らThe physiological functions of α3/α4/α5 molecules are closed in the blood.