Molekulare Grundlagen und Regulation der Transmitterspeicherung und -freisetzung in neuroendokrinen Zellen und Neuronen

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Neurone kommunizieren untereinander über Neurotransmitter, die in sekretorischen Vesikeln gespeichert sind und auf einen Reiz hin freigesetzt werden. Die Menge des freigesetzten Transmitters bestimmt die postsynaptische oder hormonelle Antwort. Sie hängt von der Anzahl der fusionierten Vesikel und dem Gehalt an Transmitter pro Vesikel ab. Zwei vesikuläre Monoamintransporter, VMAT1 und VMAT2, konzentrieren Monoamine in sekretorischen Vesikeln von Neuronen und neuroendokrinen Zellen und werden durch vesikelständige G-Proteine, insbesondere Gao2 reguliert. Diese Regulation könnte der biochemische Mechanismus sein, über den monoaminerge Vesikel auf eine Veränderung des Angebotes an Transmitter reagieren. Anhand von neuroendokrinen Zellen, neuronalen Primärkulturen und synaptosomalen Präparationen soll der Einfluß von Eingriffen in die Synthese und den Metabolismus von Monoaminen auf die Transmitterspeicherung und ihre Regulation durch Gao2 geprüft werden. Des weiteren soll geprüft werden, ob es eine direkte oder über zytosolische Faktoren vermittelte Interaktion von Gao2 mit den VMATs gibt. Letzendlich soll versucht werden die Regulation der vesikulären GABA und/oder Glutamataufnahme in unseren neuronalen Modellen zu erfassen.