Erforschung der Rolle der Myeloperoxidase im neurodegenerativen Prozess des Morbus Parkinson

髓过氧化物酶在帕金森病神经退行性过程中的作用研究

基本信息

  • 批准号:
    5302432
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Emmy Noether International Fellowships
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2000-12-31 至 2002-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Das langfristige Ziel ist die Erforschung pathogenetischer Faktoren, die beim Morbus Parkinson eine Rolle spielen. In diesem Zusammenhang hat der Antragsteller herausgefunden, dass 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), ein Neurotoxin das, wie beim Morbus Parkinson, zum selektiven Untergang dopaminerger Neurone der Substantia nigra pars compacta (SNpc) führt, auch die Produktion an hypochloriger Säure (HOCI) stimuliert. HOCI ist eine hochreaktive Substanz, die möglicherweise zur toxischen Wirkung von MPTP beiträgt. Um die zytotoxische Rolle der HOCI im MPTP-Modell besser verstehen zu können, wird zunächst die quantitative Menge an Chlortyrosin und Nitrotyrosin, den zwei Hauptindikatoren einer oxidativen Proteinschädigung durch HOCI, zu unterschiedlichen Zeitpunkten und nach unterschiedlicher MPTP-Dosis bestimmt. Myeloperoxidase (MPO) ist das einzige Enzym in Säugetieren, das HOCI produziert. In einem zweiten Versuchsteil wird die MPO mRNA Antwort und Protein Expression zu unterschiedlichen Zeitpunkten und nach unterschiedlichen MPTP-Dosen analysiert. Zudem wird die Wirkung von MPTP auf die dopaminergen Neurone der SNpc in Mäusen, bei denen das MPO-Gen genetisch ausgeschaltet wurde, bestimmt. Zusammenfassend läßt sich sagen, daß der vorliegende Forschungsantrag dazu dient, die Rolle von MPO im neurodegenerativen Prozeß des Morbus Parkinson zu bestimmen.
研究表明,帕金森病是一种非常常见的疾病,帕金森病是一种非常常见的疾病。在diesem Zusammenhang hat der Antragsteller herausgefunden, 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),在神经毒素das, bebem Morbus帕金森,zum选择性下多巴胺能神经元下黑质部致密(SNpc) fhrt,每一个die生产和次氯递质Säure (HOCI)刺激。HOCI是一种具有毒性的物质,死亡möglicherweise zur toxischen Wirkung von MPTP beiträgt。Um die zytotoxische Rolle der HOCI in mptp - model besser verstehen zu können, nd zunächst die quantitative Menge and Chlortyrosin and Nitrotyrosin, den zwei hauptindekatoren iner oxid氧化Proteinschädigung durch HOCI, zu unschiderlichen Zeitpunkten and nachiderlicher MPTP-Dosis最佳估计。髓过氧化物酶(MPO)是Säugetieren中的主要酶,是HOCI的主要产物。在不同条件下和不同条件下mptp -剂量分析中研究了不同条件下豚鼠MPO mRNA反转录和蛋白表达。神经网络中MPTP基因的研究进展,神经网络中MPTP基因的研究进展,研究进展。神经退行性帕金森氏症的研究进展:神经退行性帕金森氏症的研究进展。

项目成果

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