Erforschung der Rolle der Myeloperoxidase im neurodegenerativen Prozess des Morbus Parkinson

这是帕金森病的发病机制研究的一部分。1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）是一种神经毒素，可选择性地刺激黑质多巴胺神经元（SNpc）产生低氯血症（HOCI）。HOCI是一种高活性物质，用于MPTP的毒性反应。在MPTP-模型中HOCI的组织毒性作用更好地被理解，它可以定量测定氯酪氨酸和硝基酪氨酸，并通过HOCI测定两种高氧化性蛋白质，以确定最佳的时间点，并确定最佳的MPTP-剂量。髓过氧化物酶（MPO）是一种在外科手术中使用的酶，也是HOCI生产的酶。在一个两种不同的方法中，MPO mRNA的反义核酸和蛋白质表达可以不受限制地进行Zeitpunkten和不受限制地进行MPTP-Dosen分析。在Mäusen，MPTP与SNpc的多巴胺神经元之间的关系被认为是MPO基因的遗传学基础。因此，在帕金森病的神经退行性疾病中，MPO的作用是非常重要的。

Das langfristige Ziel ist die Erforschung pathogenetischer Faktoren, die beim Morbus Parkinson eine Rolle spielen. In diesem Zusammenhang hat der Antragsteller herausgefunden, dass 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), ein Neurotoxin das, wie beim Morbus Parkinson, zum selektiven Untergang dopaminerger Neurone der Substantia nigra pars compacta (SNpc) führt, auch die Produktion an hypochloriger Säure (HOCI) stimuliert. HOCI ist eine hochreaktive Substanz, die möglicherweise zur toxischen Wirkung von MPTP beiträgt. Um die zytotoxische Rolle der HOCI im MPTP-Modell besser verstehen zu können, wird zunächst die quantitative Menge an Chlortyrosin und Nitrotyrosin, den zwei Hauptindikatoren einer oxidativen Proteinschädigung durch HOCI, zu unterschiedlichen Zeitpunkten und nach unterschiedlicher MPTP-Dosis bestimmt. Myeloperoxidase (MPO) ist das einzige Enzym in Säugetieren, das HOCI produziert. In einem zweiten Versuchsteil wird die MPO mRNA Antwort und Protein Expression zu unterschiedlichen Zeitpunkten und nach unterschiedlichen MPTP-Dosen analysiert. Zudem wird die Wirkung von MPTP auf die dopaminergen Neurone der SNpc in Mäusen, bei denen das MPO-Gen genetisch ausgeschaltet wurde, bestimmt. Zusammenfassend läßt sich sagen, daß der vorliegende Forschungsantrag dazu dient, die Rolle von MPO im neurodegenerativen Prozeß des Morbus Parkinson zu bestimmen.