ラット胎生期における脳の神経回路網形成に及ぼすエストロゲンの影響

雌激素对大鼠胚胎脑神经网络形成的影响

• 批准号: 12053206
• 负责人: 伊藤 憲一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053206/
• 关键词: エストロゲン; エストラジオール; ラット; シナプス; 可塑性; 学習; 海馬; 長期増強

胎生期のラットに低濃度の性ホルモンの一つであるエストロゲンを暴露することで、生後の記憶・学習行動にどのような影響が及ぼすかを調べるために、ニューロンレベルの基礎であるシナプス可塑性について実験を行った。エストロゲンは、妊娠10日目のラットの背側頚部皮下に浸透圧ポンプを埋め込み、2週間持続的に投与した。実験には生後15〜59日のラットの海馬スライス標本(400μm)を用いた。海馬スライスのCA1領域から集合電位(population spike;PS)とフィールド興奮性シナプス後電位(field excitatory postsyanptic potential;f-EPSP)を記録した。シナプス可塑性を調べるために、シータバースト刺激(θ-burst stimulation;TBS)を加え、PSとf-EPSPの変化を観察した。シナプス可塑性の誘導には、年齢因子が関与しているので、15〜30日群と31〜60日群に分けて検討した。その結果、コントロール群(17α estradiol投与群;CON)とエストロジオール処置群(17β estradiol投与群;ES)で、低頻度刺激で誘導されるPSの大きさ、f-EPSPの傾斜に有意差は認められなかった。TBSを加えると、PSの大きさとf-EPSPの傾斜が一過性に増大し、約10分間後にTBS前のレベルより大きな電位を維持したまま1時間持続する現象、即ち長期増強(Long-term potentiation;LTP)がいずれのグループでも観察された。生後31〜60日のグループでCON群のLTPの大きさは、PSで232.2±19.7%(Mean±SD,n=7)、f-EPSPで138.6±7.5%(n=7)、それに対しES群のLTPはPSで322.5±45.0%(n=14)、f-EPSPでは162.9±14.4%(n=11)であり、ES群のLTPが有意に大きいことが示された(p<0.05)。これは17βestradiolの投与により、LTPの形成能力が亢進したと考えられる。また、若齢群(15〜30日)では17β estradiolによるLTP増大効果は認められないことから、17β estradiolのLTP増強効果は、年齢依存性に現れることが判明した。

Low concentration of natural resources in the prenatal period, exposure to natural resources, postnatal memory, learning, action, influence, and modulation of natural resources, plasticity, etc. For example, on the 10th day of pregnancy, the skin of the dorsal part of the uterus was immersed in the skin, and the skin was injected during the 2nd week. 15 ~ 59 days after birth, the hippocampus (400μm) was used. Hippocampus CA1 field collection potential (PS) and field excitatory postsynaptic potential (f-EPSP) were recorded. The change of PS and f-EPSP was observed in θ-burst stimulation (TBS). The induction of plasticity is related to the age factor, the 15 ~ 30 day group and the 31 ~ 60 day group. The results were as follows: 17α estradiol group;CON; 17β estradiol group;ES; PS induced by low frequency stimulation; f-EPSP tilt induced by intentional difference. TBS increases, PS increases, and f-EPSP tilts increase transiently. After about 10 minutes, TBS increases, and the potential before TBS increases for a period of time, i.e., Long-term potentiation (LTP) increases. LTP of CON group was significantly higher than PS (232.2±19.7%)(Mean±SD,n=7), f-EPSP was significantly higher than PS (322.5±45.0%)(n=14), f-EPSP was significantly higher than PS (162.9±14.4%)(p<0.05). 17β estrol and LTP formation ability are enhanced. If the group (15 ~ 30 days) is not 17β estradiol, the LTP enhancement effect is recognized. If the group (15 ~ 30 days) is 17β estradiol, the LTP enhancement effect is recognized.

项目成果

ITO Satoshi: "Neuronal Plasticity in hippocampal mossy-fiber CA3 synapses of mice Lacking IP3 type1 receptor"Brain Research. (in press).

伊藤聪：“缺乏 IP3 1 型受体的小鼠海马苔藓纤维 CA3 突触的神经可塑性”大脑研究。

ITO Kenichi: "Effect of the glycine modulatory site of the NMDA receptor on synaptic responses in kitten visual cortex"Neuroscience Letters. (in press).

伊藤健一：“NMDA 受体甘氨酸调节位点对小猫视觉皮层突触反应的影响”《神经科学快报》。

Ito Kenichi: "Long-term potentiation of evoked synaptic responses in visual cortical slices from kitten in the critical period."Yamagata Medical Journal. (in press).

伊藤健一：“关键期小猫视觉皮层切片诱发突触反应的长期增强。”山形医学杂志。