脳梗塞の病態進行における卵巣ホルモン-細胞免疫相互作用の役割

卵巢激素与细胞免疫相互作用在脑梗死病理进展中的作用

基本信息

  • 批准号:
    21K07306
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、発症後の脳梗塞の病態進行に、卵巣ホルモン及び細胞性免疫がどのように関与するか、またホルモン療法が脳梗塞の予後を左右するかを明らかにすることを目的としている。2022年度は、卵巣摘出を施した雌マウスに光血栓性脳梗塞モデルを作製し、その後7日目までエストラジオール(E2)又は溶媒を投与することで、雌マウスにおけるエストラジオールの効果を検討した。その結果、E2投与マウスではミクログリアの活性化が抑制された一方、アストロサイトの反応性が上昇していることが分かった。我々はこれまでに、光血栓性脳梗塞モデルにおいては、ミクログリアの活性とアストロサイトの反応性が逆相関することを見出しており(Kondo et al., 2022)、本結果も同様の結果を示していた。一方、光血栓性脳梗塞モデルを作製した雄マウスにE2を投与し、7日後の脳梗塞部位の状態を観察したところ、卵巣摘出雌マウスほどE2の顕著な効果は認められなかった。このことからE2の効果は卵巣ホルモン以外の性差因子により影響を受けることが分かった。卵巣摘出雌マウスの脳梗塞部位から抽出したRNAを試料としてRT-PCR法を用いたcandidate screeningを行い、E2が発現に影響する分泌因子の同定を行ったところ、いくつかの炎症性サイトカイン類が候補因子として見つかった。現在、雄マウスからのRNAを用いて検証を行い、E2による脳梗塞部位炎症反応抑制に関与すると考えられるサイトカインの確定を試みているところである。細胞性免疫については、脳梗塞作製後7日目、14日目の組織切片を、抗CD3,CD4,CD8抗体を用いた免疫染色を行ったが、脳梗塞部位には明確なシグナルは観察されなかった。従って、光血栓性脳梗塞モデルにおける脳炎症には、T細胞の関与は薄いと考えている。
In this study, the symptoms of infarct, the progression of infarct, ovary and cellular immunity were observed, and the infarct was detected. In the year 2022, the egg was extracted, and the female was treated with light thrombotic infarct. Seven days later, the solvent was injected into the body (E2), and the solvent was injected into the womb, and the female was infected with each other. The results showed that E2 was used to induce activation on the side of inhibition, and that there were significant differences in response. We found that the symptoms of thrombotic infarction (Kondo et al., 2022), thrombotic infarction (thrombotic infarction), thrombotic infarction (thrombotic infarction On the one hand, light thrombotic infarct was injected into the male, and seven days later, the infarct site was examined, and the egg was extracted from the female. If you don't have a sex difference factor other than the egg, you will be affected by the sex difference factor. The oocyte extract RNA the infarcted site, extract the material, use the RT-PCR method to use the candidate screening line, E2 to show the shadow of the secretory factor, to determine the same line, the inflammatory factor, the inflammatory factor, the candidate factor. At present, the male patients with RNA use anti-inflammatory drugs in the infarcted area, E2 to inhibit the inflammation in the infarcted site, and to make sure that the inflammation in the infarcted area is suppressed. The tissue sections were examined at 7 and 14 days after infarction, the anti-CD3,CD4,CD8 antibody was detected by immunostaining, and the infarct site was clearly detected. Light thrombotic infarction, photothrombotic infarction, inflammation, T cell infection and thinness.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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小胶质细胞在脑梗死后星形胶质细胞活性调节中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川潤;近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;北條寛典;瀬木-西田恵里
  • 通讯作者:
    瀬木-西田恵里
Effect of minocycline on pathological progression in the infarct brain of the photothrombosis mouse model
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;瀬木-西田恵里;長谷川潤
  • 通讯作者:
    長谷川潤
光血栓性脳梗塞モデルマウスにおけるミクログリアとアストロサイトの動態
光血栓性脑梗死模型小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的动态变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤真理;岡崎晴夏;中山啓;北條寛典;瀬木(西田)恵里;長谷川潤
  • 通讯作者:
    長谷川潤
脳梗塞の病態進行における細胞種間相互作用
脑梗死病理进展中细胞类型之间的相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長谷川潤;近藤真理
  • 通讯作者:
    近藤真理
Cellular communications involved in the fetal alcohol spectrum syndrome
胎儿酒精谱综合征中涉及的细胞通讯
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kambe Yuki;Nguyen Thanh Trung;Yasaka Toshiharu;Nguyen Thu Thi;Sameshima Yoshimune;Hashiguchi Kohei;Shintani Norihito;Hashimoto Hitoshi;Kurihara Takashi;Miyata Atsuro;長谷川潤
  • 通讯作者:
    長谷川潤
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  • 通讯作者:
    Jane Y. Wu.

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