自閉症の病巣部位としての小脳プルキンエ細胞傷害の性差とその修復に関する研究

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リーラーマウス(リーリン遺伝子欠損マウス)では雄性において、より強いプルキンエ細胞傷害が生じる。周生期のリーラーマウスに対する性ホルモン、特にエストロゲンの作用を調べ、雄性リーラーマウスに生じる小脳プルキンエ細胞の減少のメカニズムを明らかにするととにより、自閉症の性差および小脳障害の発症機序の解明に迫る。具体的には以下の点を明らかにする。(1)リーラーマウスにみとめられる小脳プルキンエ細胞傷害の性差に周生期の性ホルモンがかかわっていることを証明する。(2)周生期に性ホルモンを操作された動物が自閉症モデル動物となり得るかどうかを評価する。我々はすでにリーラーマウスを用いて薬物応答の低下が生ずることを見出し、論文として発表した(下記)。このため平成19年度はリーラーマウスを用いて、小脳プルキンエ細胞減少のメカニズムを検討する予定であったが、組織の検証を進めている最中に研究代表者が私事で異動を余儀なくされ、計画が中断した。そこで平成20年度の継続を断念し、平成19年度限りで本実験計画を終了することになった。