遺伝性網膜変性の分子病態の解明

遗传性视网膜变性分子病理学的阐明

• 批准号: 12204021
• 负责人: 和田 裕子
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204021/
• 关键词: 網膜色素変性症; 遺伝子変異; 高頻度変異

ペリフェリン/RDS遺伝子コドン244の2つの変異、コドン184およびコドン200の変異を明らかにし、同遺伝子コドン172の変異、ロドプシン遺伝子コドン347の変異および第19染色体長碗に連鎖する本疾患家系が検出され、遺伝的異質性の理解、病因の解明に貢献してきた。アレスチン遺伝子1147delA変異が日本人小口病の原因遺伝子異常であり、さらに同遺伝子異常が常染色体劣性網膜色素変性をひきおこすことを世界で初めて明らかにした。また、X染色体劣性網膜色素変性の候補遺伝子であるRP2遺伝子を用いて検索を行い、世界で初めての遺伝子異常、およびその臨床像の報告を行った。さらに、また、RDH5遺伝子1085delC/insGAAG変異が日本人眼底白点症の高頻度変異であり、Gly35Ser変異は進行性網膜変性を起こすことを報告し、眼底白点症の病態に関して新たな知見を与えた。また、今年度のもっとも強調したい実績は、日本人に特異的に網膜色素変性の原因遺伝子異常が存在するという観点から、現在までに網膜色素変性を起こすと報告されていない遣伝子に対して日本人患者でスクリーニングを施行した結果、日本人に高頻度に認められる遺伝子異常を発見し、さらにその臨床像の検討を行っている。これらの研究により、現在までに報告のないFSCN2遺伝子が網膜色素変性を起こすことを初めて証明し、さらに日本人の高頻度変異であることも証明した。

2 variations in the gene/RDS sequence at chromosome 244, 2 variations in the gene sequence at chromosome 184 and 200, 2 variations in the gene sequence at chromosome 172, 3 variations in the gene sequence at chromosome 347, and linkage to chromosome 19 contribute to family identification, understanding of genetic heterogeneity, and understanding of etiology. The gene 1147delA is different from the gene that causes small mouth disease in Japanese. The gene is abnormal, but the same gene is abnormal and the autosomal abnormal retinal pigment is abnormal. This is the first time in the world. The candidate gene of X chromosome deficiency retinal pigment variation is reported in the application of RP2 gene in the implementation of clinical image in the world. The high frequency of ocular white spot disease in Japanese is different from that of Gly35Ser, and the progressive retinal change is different from that of RDH5 gene. This year's report highlights the existence of a Japanese-specific cause of retinal pigment abnormality, and now reports the occurrence of retinal pigment abnormality in Japanese patients. The report also highlights the occurrence of Japanese high frequency of retinal pigment abnormality, and discusses clinical findings. This study is now reporting on the rise of FSCN2 gene and retinal pigment.

项目成果

Wada Y,Abe T,Fuse N Tamai M: "A Frequent 1085delC/insGAAG Mutation in the RDH5 Gene of the Japanese Patients with Fundus Albipunctatus"Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 1894-1897 (2000)

Wada Y、Abe T、Fuse N Tamai M：“日本眼底白斑患者 RDH5 基因中常见的 1085delC/insGAAG 突变”Invest Ophasemol Vis Sci。

Wada Y, Nakazawa M, Abe T, Tamai M: "A new Leu253Argmutation in the RP2 gene in a Japanese family with X-linked retinitis pigmentosa"Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 290-293 (2000)

Wada Y、Nakazawa M、Abe T、Tamai M：“患有 X 连锁视网膜色素变性的日本家族中 RP2 基因中的新 Leu253Arg 突变”Invest Ophasemol Vis Sci。

Wada Y,Nakazawa M,Abe T,Tamai M.: "mRNA analysis in Oguchi patients with 1147delA mutation in the arrestin gene."In "Retinal Degenerative Diseases and Experimental Therapy", ed, J.Hollyfield, R Anderson and M.LaVAil Plenum Publishing Corporation, New York

Wada Y、Nakazawa M、Abe T、Tamai M.：“抑制蛋白基因 1147delA 突变的 Oguchi 患者的 mRNA 分析。”《视网膜退行性疾病和实验治疗》，编辑，J.Hollyfield、R Anderson 和 M.LaVAil

Wada Y,Abe T,Sato H,Tamai M.: "A Novel Gly35Ser Mutation in the RDH5 Gene in a Japanese Family with Fundus albipunctatus Associated with Cone Dystrophy"Arch Ophthalmol.. (in press). (2000)

Wada Y、Abe T、Sato H、Tamai M.：“与视锥细胞营养不良相关的眼底白斑的日本家族中 RDH5 基因中的新型 Gly35Ser 突变”Arch Olookingmol..（印刷中）。

Wada Y,Nakazawa M,Abe T,Shiono T and Tamai M.: "Specular microscopic findings of comeal deposits in patients with Biettis crystalline corneal retinal dystrophy."Br.J.Ophthalmol. 83. 1098 (1999)

Wada Y、Nakazawa M、Abe T、Shiono T 和 Tamai M.：“Biettis 结晶性角膜视网膜营养不良患者的角膜沉积物的镜面显微镜检查结果”。