グルクロン酸転移酵素多型による薬物副作用の予知法開発に関する研究

基于葡萄糖醛酸转移酶多态性预测药物副作用方法的研究

• 批准号: 12204061
• 负责人: 佐藤 浩
• 金额: --
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204061/
• 关键词: グルクロン酸転移酵素; 遺伝子多型; 薬物副作用

肝細胞の小胞体に存在するUDP-グルクロン酸転移酵素は、薬物代謝の第2相に関与する主要な酵素である。本酵素はビリルビンやフェノールを基質とするグループと、主にステロイドを基質とするグループの2群に大別されている。ビリルビンなどを基質とするグループは一つの遺伝子(UGT1)からスプライシングの違いにより、多数の基質特異性を異にする酵素タンパクを発現している。本研究はUGT1A遺伝子から発現される酵素群の多型と、その多型が薬剤の副作用に及ぼす影響について検討することを目的としている。<検討結果>(1)滋賀医科大学の倫理委員会からUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子多型研究の申請許可を受け、現在までに健常者100人のDNAサンプルを調整した。さらに100人のサンプルを集める予定である。多型の解析は現在進行中である。(2)UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT1A10のcDNAをクロニーングし、発現ベクターに組み込み、グルクロン酸転移酵素遺伝子の培養細胞での発現系を作成した。(3)UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6については見い出された多型がどのような活性変化をもたらすか培養細胞の発現系で検討をしている。(4)UGT1A1とUGT1A6については3種類の薬剤について副作用と多型に関する研究が進行中である。抗糖尿病薬による肝障害とUGT1A6変異の関連についての報告を印刷中である。

The presence of UDP-linked enzymes in the microsomes of liver cells is related to the second phase of drug metabolism. The enzyme is a complex enzyme that can be used in the production of protein, protein and protein. The enzyme is expressed in a variety of substrate-specific enzymes, including UGT1, UGT2, UGT3 and UGT4. This study aims to investigate the side effects and effects of UGT 1A gene expression on the development of multiple types of enzymes. <Results>(1) The Ethics Committee of Shiga Medical University approved the application for permission for UDP-linked DNA sequencing gene polymorphism research, and now the DNA sequencing of 100 healthy people has been adjusted. 100 people are scheduled to be released today. Polytype analysis is now in progress. (2) Establishment of a cDNA development system for UGT 1A1, UGT 1A3, UGT 1A6, UGT 1A9, and UGT 1A10 in cultured cells. (3) UGT 1A 1, UGT 1A 3, UGT 1A 6 are among the most common types of cells in culture. (4) UGT 1A 1 and UGT 1A 6 are currently undergoing research on side effects and polymorphism of three types of drugs. Anti-diabetic drugs, liver disorders and UGT 1A 6 are different from each other.

项目成果

丸尾良浩: "新生児高ビリルビン血症と遺伝子異常"Neonatal Care. 13・11. 10-14 (2000)

Yoshihiro Maruo：“新生儿高胆红素血症和遗传异常”新生儿护理 13・11（2000）。

Yoshihiro Maruo: "Prolonged unconjugated hyperbilirubinemia associated with breast milk and mutations of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase gene"Pediatrics. 106・5. E59(1-4) (2000)

Yoshihiro Maruo：“与母乳相关的长期非结合胆红素血症和胆红素 UDP-葡萄糖醛酸转移酶基因突变”儿科 106・5（2000 年）。

Yoshihiro Maruo: "Chemotherapy-induced unconjugated hyperbilirubinemia caused by a mutation of the bilirubin UDP-glucuronosyltransferase gene"J Pediatr Hematol/Oncol. 23・1. 45-47 (2001)

Yoshihiro Maruo：“由胆红素UDP-葡萄糖醛酸基转移酶基因突变引起的化疗引起的高胆红素血症”J Pediatr Hematol/Oncol 23・1（2001）。

Masaki Ito: "Inhibitory effect of troglitazone on glucuronidation catalyzed by human UDP-glucuronosyltransferase 1A6"Eur J Pharmacol. (印刷中).

Masaki Ito：“曲格列酮对人 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 1A6 催化的葡萄糖醛酸化的抑制作用”Eur J Pharmacol。

岩井勝: "化学療法に伴う非抱合型高ビリルビン血症の遺伝的背景について"日本小児血液学会誌. 14. 117-120 (2000)

Masaru Iwai：“与化疗相关的非结合高胆红素血症的遗传背景”日本儿科血液学会杂志 14. 117-120 (2000)。