シナプス伝達修飾特性の生後発達分子メカニズム

突触传递修饰特性的产后发育分子机制

• 批准号: 12210043
• 负责人: 高橋 智幸
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210043/
• 关键词: Caチャネル; GABA_A受容体; NMDA受容体; 放出確率; シナプス伝達効率; 聴覚遮断; 音源定位; 意識

(1)生後発達に伴い延髄興奮性シナプス、小脳抑制性シナプス、視床抑制性シナプスにおいては、伝達を媒介するCaチャネルのサブタイプがN,R,P/Q混合型からP/Q型単独にスイッチすることが明らかとなった。一方、脊髄後角抑制性シナプス、大脳皮質視覚野興奮性シナプスではCaチャネルのサブタイプのスイッチが全く起こらないことが明らかとなった。(2)生後発達に伴い視床抑制性シナプスを媒介するGABA_A受容体のαサブユニットが2型から1型にスイッチすることによりシナプス電流の時間経過が短縮することがスライスによる電気生理学実験と組織培養を含む分子生物学実験から明らかとなった。視床抑制性シナプス応答時間は脳波の周波数および意識と密接に関係していることから、GABA_A受容体の生後発達が意識レベルの成熟をもたらすとの仮説を提唱した。(3)音源定位に関わる延髄聴覚中継シナプスにおいて生後発達と共に後シナプス膜のNMDA受容体の発現が減少し、これによって一対一対応の入出力関係を持つ高信頼性のシナプスへの分化がなされることを明らかにした。更にNMDA受容体の発現抑制の一因が、生後10-12日に開始される聴覚入力であることを聴覚遮断実験によって明らかにした。(4)音源定位に関わる延髄聴覚中継シナプスにおいて生後発達と共に伝達物質の放出確率が低下し、放出可能シナプス小胞プールサイズが増大する結果、低頻度入力に対する伝達効率は一定に保たれ、高頻度入力に対する伝達効率は増大することが見出された。

(1)Postnatal development is accompanied by delayed excitation, small inhibition, and visual bed inhibition, and the media for Ca generation is N,R,P/Q mixed type, P/Q type, and Q type. A side, ridge posterior angle inhibition, large cortex visual field excitation, Ca, Ca, (2)Postnatal development of GABA receptor associated with the inhibition of the optic bed is mediated by the shortening of the time course of the GABA receptor associated with the inhibition of the optic bed. The time of response to the inhibition of the optic bed is related to the number of cycles of the optic wave and the relationship between consciousness and contact. The postnatal development of the GABA receptor and the maturity of consciousness are related to the response time. (3)The occurrence of NMDA receptors in the postnatal development and postnatal development of sound source localization is reduced, and the relationship between input and output of a pair of sound sources is maintained with high reliability. A cause of inhibition of NMDA receptor expression was observed from 10 to 12 days after birth. (4)As a result, the emission accuracy of the emission potential of the emission potential cell increased, and the emission accuracy of the low frequency input force increased.

项目成果

Yamauchi,T. et al.: "Presynaptic inhibition by muscimol through GABA_B receptors Synaptic modulation mediated by G-protein-coupled presynaptic receptors."Eur.J.Neurosci.. 12. 3433-3436 (2000)

山内，T.

Iwasaki,S. et al.: "Developmental changes in calcium channel types mediating central synaptic transmission."J.Neurosci.. 20. 59-65 (2000)

岩崎，S.

Hamba,M. et al.: "Long-term potentiation of primary afferent neurotransmission at trigeminal synapses of juvenile rats."Eur.J.Neurosci.. 12. 1128-1134 (2000)

汉巴，M.

Okada,M. et al.: "Functional correlation of GABA_A Receptor α subunits expression with the properties of IPSCs in the developing thalamus."J.Neurosci.. 20. 2202-2208 (2000)

Okada, M. 等人：“GABA_A 受体 α 亚基表达与发育中丘脑中 IPSC 特性的功能相关性。”J.Neurosci.. 20. 2202-2208 (2000)

Onodera,K. et al.: "Primary afferent synaptic responses recorded from trigeminal caudal neurons in a mandibular nerve-brainstem preparation of neonatal rats."J.Physiol.. 524. 503-512 (2000)

小野寺，K.