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上皮細胞癌化におけるEBウイルス遺伝子とNotchシグナル系の関与

EB病毒基因和Notch信号系统参与上皮细胞癌变

基本信息

批准号：
12213095
负责人：
今井章介
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213095/
关键词：
Epstein-Barr virus 上皮細胞癌化 BARF0遺伝子

项目摘要

EBウイルス(EBV)による上皮細胞悪性化機構を明らかにするため、我々が世界に先駆けて樹立したユニークな実験系を用いて解析を行った。まず多数のEBV陽性上皮細胞株、EBV陽性胃癌組織、上咽頭癌組織でのEBV潜伏感染遺伝子発現を検索し、いずれの場合もEBNA1、EBER、LMP2A、BARF0遺伝子は高発現されていたが、RK-BARF0遺伝子は従来の報告とは異なり多くの例で陰性ないし極めて低発現という、EBV感染上皮性細胞ではこれまでにない特異なEBV遺伝子発現パターンをとっていることが明らかになった。このようなEBV遺伝子発現様式は、我々が樹立した正常胃粘膜由来上皮細胞(PGE-5)に薬剤耐性遺伝子を組み込んだリコンビナントEBVを感染させた場合にも、著明な細胞悪性変化を伴って再現された。上皮細胞で発現される上記4遺伝子を個々にPGE-5細胞に導入したところ、BARF0遺伝子のみがEBV感染PGE-5での悪性変化を一部再現した。yeast two hybridでRK-BARF0がNotch1、Notch4と結合することが他のグループにより示されているが、今回の検討ではBARF0蛋白とNotch1との結合は認められなかった。現在、BARF0とNotch4との結合に関して解析を続行するとともに、BARF0に加えて上皮細胞悪性変化を担う別のウイルス遺伝子を同定すべく、昨年新たに見い出されたBART/CST family遺伝子群(RPMS1、A73)についても同様に検討中である。

EB virus (EBV) is a new type of epithelial cell differentiation mechanism. EBV latent infection was detected in most EBV-positive epithelial cell lines, EBV-positive gastric cancer tissues, and upper pharyngeal carcinoma tissues. EBNA1, EBER, LMP2A, and BARF0 genes were highly detected, and RK-BARF0 genes were highly detected. EBV infection in epithelial cells is not specific to EBV gene expression. The expression of EBV gene in normal gastric mucosa derived epithelial cells (PGE-5) and the development of resistant EBV gene in infected cells were studied. Epithelial cells were found to be infected with EBV, and some of the changes occurred in PGE-5 cells. In the past two hybrids, RK-BARF0 and Notch1 and Notch4 bind to each other. In this case, BARF0 and Notch1 bind to each other. Now, BARF0 and Notch4 are related to the analysis of the relationship between BARF0 and Notch 4, and BARF0 is related to the differentiation of epithelial cell sex and its genetic diversity. Last year, a new BART/CST family genetic subgroup (RPMS1, A73) was found in the same study.