イノシトール燐脂質-3キナーゼを介する細胞増殖、細胞死の制御分子機序

肌醇磷脂-3激酶介导的细胞增殖和细胞死亡的分子机制

• 批准号: 12213133
• 负责人: 石合 正道
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213133/
• 关键词: PI3K; P110サブユニット; p85サブユニット; BCAP; BCR; アポトーシス

イノシトールリン脂質-3キナーゼ(PI3K)が、細胞の活性化・生存に重要な役割を担っていることは、薬理学的な実験より示されてきた。しかしながら、この分子の多様性(p85サブユニットはα,βと2つ存在し、p110サブユニットはα,β,δと3つ存在する)を考えると、それそれのアイソフォーム間で機能的相違・相同性が存在するのかどうか疑問として残っていた。分子遺伝学的にP110α,β,δ単独の欠損細胞を樹立して、この問題にアプローチした。その結果、1)P110α,は細胞の生存にβ,δよりもより重要な役割を担っていること、2)PI3K活性化の下流に存在するAktの活性化にはP110α,β,δがredundantな機能を担っていることが明らかになった。また、細胞表面レセプターからのPI3K活性化機構に関し、新規アダプター分子BCAPを単離し、この分子がB細胞レセプター依存性PI3K活性化に必須の機能を担っていることを明らかにした。

イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid - 3 キ ナ ー ゼ の が (PI3K), cell activation, survival に cut を bear important な service っ て い る こ と は, 薬 neo-confucianism な be 験 よ り shown さ れ て き た. し か し な が ら, こ の molecular の multiple others (p85 サ ブ ユ ニ ッ ト は alpha, beta 2 つ exist し と, p110 サ ブ ユ ニ ッ ト は alpha, beta, and delta と 3 つ exist す る) を exam え る と, そ れ そ れ の ア イ ソ フ ォ ー ム で function, conceives the identity between が exist す る の か ど う か doubt と し て residual っ て い た. The にP110α,β,δ単 of molecular heritage 伝 science is unique to the damaged cells を, establishing the <s:1> て, にアプロ, チ and た problems. そ の results, 1) P110 alpha, は の survival に beta cells, the delta よ り も よ り cut を bear important な service っ て い る こ と, 2) PI3K activeness の obscene に す る Akt の activeness に は P110 alpha, beta, and delta が redundant な function を bear っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, cell surface レ セ プ タ ー か ら の PI3K activeness institutions に masato し, new rules ア ダ プ タ ー molecular BCAP を 単 し, こ の molecular が B cells レ セ プ タ ー dependence function of PI3K activeness に must の を bear っ て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Wong,J. et al.: "Functional complementation of BLNK by SLP-76 and LAT linker proteins."J.Biol.Chem.. 275. 33116-33122 (2000)

黄，J.

Ishiai,M. et al.: "Involvement of LAT, Gads, and Grb2 in compartmentation of SLP-76 to the plasma membrane."J.Exp.Med.. 192. 847-856 (2000)

石合，M.

Kurosaki, T.et al.: "Regulation of phospholipase C-γ2 pathway in B cells"Immunol. Rev.. 176. 19-29 (2000)

Kurosaki，T.等：“B细胞中磷脂酶C-γ2途径的调节”Immunol.176.19-29(2000)。