マクロファージ分化・活性化における新規アダプター分子BCAPの役割

新型接头分子BCAP在巨噬细胞分化和激活中的作用

• 批准号: 13016217
• 负责人: 石合 正道
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13016217/
• 关键词: BCAP; マクロファージ; PI3K; アダプター分子; シグナル伝達; B細胞分化; ノックアウトマウス

免疫細胞の分化、増殖、細胞死といった一連の細胞現象は厳密に調節されたレセプターを介するシグナルによって誘導される。既に、PLC-γ2、P13Kノックアウトマウスの解析によりPLC-γ2、PI3Kを介する細胞内シグナルがB細胞の分化・機能発現に必須の役割を担っていることが明らかにされてきた。また、マクロファージも同様に、これらの経路が細胞増殖・機能発現に必須であることが示唆されている。PLC-γ2、PI3Kがレセプターからどのような分子機序で活性化されるのかを明らかにする目的で、我々はこれらの経路を制御する新規アダプター分子BCAPを単離してきた。そこで、BCAPの機能を個体レベルで解析するために、我々はBCAP欠損マウスを遺伝子ターゲティング法によって樹立した。BCAPはB細胞、マクロファージ特異的に発現していた。BCAP欠損マウスの脾臓、リンパ節では、IgDhi IgMlo B細胞が野生型マウスに比べ著明に減少していた。また、腹腔内のCD5+B細胞は、ほぼ消失していた。血清IgM, IgG3は低下し、胸腺非依存性(TI-II)抗原に対する反応は減弱する一方、胸腺依存性(TD)抗原には正常に反応した。BCAP欠損B細胞は抗原刺激への反応が低下しており、レセプター刺激時のカルシウム動員も抑制されていた。以上により、BCAPはB細胞の分化およびTI-II反応に必須であることを明らかにした。現在、BCAP欠損マウスを用いて、マクロファージの分化・機能解析を精力的に行っている。

Cell differentiation, proliferation, and cell death are a series of cellular phenomena that are closely regulated by the regulation of cell differentiation and induction. In addition, PLC-γ 2 and P13K are involved in the analysis of B cell differentiation and functional development through the regulation of PLC-γ 2 and PI3K. In addition to the above, it is necessary for cell proliferation and functional development to be carried out in the same way. PLC-γ 2, PI-3 K are the new molecular mechanism for the activation of BCAP. The BCAP function is analyzed individually, and the BCAP function is analyzed individually. BCAP is a B-cell, B-cell. BCAP deficiency is reduced compared to wild-type IgMlo B cells. CD5 + B cells in the abdominal cavity disappeared. Serum IgM, IgG3 levels are low, thymic independent (TI-II) antigens are weak, thymic dependent (TD) antigens are normal. BCAP deficient B cell response to antigen stimulation is reduced, and its mobilization is inhibited when stimulated. The above BCAP cells must be differentiated into TI-II cells. Now, BCAP has lost its ability to use, differentiate, and analyze energy.

项目成果

Goitsuka, R: "MIST functions through distinct domains in immunoreceptor signaling in the presence and absence of LAT"J. Biol. Chem.. 276. 36043-36050 (2001)

Goitsuka, R：“在存在和不存在 LAT 的情况下，MIST 通过免疫受体信号传导中的不同域发挥作用”。

Yamazaki, T.: "Essential immunoregulatory role of BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. (In press).

Yamazaki, T.：“BCAP 在 B 细胞发育和功能中的重要免疫调节作用”J。

Inabe, K.: "Vav3 modulates B cell receptor responses by regulating phosphoinositide 3-kinase activation"J. Exp. Med.. 195. 189-200 (2002)

Inabe, K.：“Vav3 通过调节磷酸肌醇 3-激酶激活来调节 B 细胞受体反应”J.

Kovesdi, D.: "Developmental differences in B cell receptor mediated signal transduction"Cell. Signal. (In press).

Kovesdi, D.：“B 细胞受体介导的信号转导的发育差异”细胞。

Watanabe, D.: "Four tyrosine residues in PLC-γ2, identified as Btk-dependent phosphorylation sites, are required for B cell antigen receptor-coupled calcium signaling"J. Biol. Chem.. 276. 38595-38601 (2001)

Watanabe, D.：“PLC-γ2 中的四个酪氨酸残基被鉴定为 Btk 依赖性磷酸化位点，是 B 细胞抗原受体偶联钙信号传导所必需的”J. Biol. 276. 38595-38601 (2001)