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SH2ドメインを含む新規シグナル分子の遺伝子破壊による機能解析

SH2ドメインを含む新規シグナル分子の遺伝子破壊による機能解析
通过基因破坏对含有 SH2 结构域的新型信号分子进行功能分析
批准号：
10770146
负责人：
石合 正道
金额：
$1.22万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770146/
关键词：
BCRシグナルSykBtkBLNKPLC-γ2活性化Rac活性化チロシンリン酸化

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
BCR(B細胞抗原受容体)はB細胞上に発現しており、BCRを介して細胞内にシグナル伝達されることが、B細胞の活性化・分化に必須である。BCR刺激により最初に活性化されるPTKの内、Sykが重要な役割を担っていることが欠損B細胞、knock-out mouseの解析より明らかにされていた。従って、Sykのターゲット蛋白質の単離とその蛋白質のBCRシグナルにおける機能解析を目的として研究を行った。Sykによって、チロシンリン酸化される蛋白質(BLNK)を単離し、ノックアウトB細胞を樹立し解析した結果、BLNKはPLC-γ2,Racの活性化に必須であることが明らかになった。更に、PLC-γ2のSH2ドメインがリン酸化されたBLNKに直接結合すること、又、BtkもそのSH2ドメインを用いて、BLNKに結合し、BLNK/PLC-γ2/Btkの複合体が形成されることが、PLC-γ2活性化に必要であることを明らかにした。
英文摘要
BCR(B細胞抗原受容体)はB細胞上に発現しており、BCRを介して細胞内にシグナル伝達されることが、B細胞の活性化・分化に必須である。BCR刺激により最初に活性化されるPTKの内、Sykが重要な役割を担っていることが欠損B細胞、knock-out mouseの解析より明らかにされていた。従って、Sykのターゲット蛋白質の単離とその蛋白質のBCRシグナルにおける機能解析を目的として研究を行った。Sykによって、チロシンリン酸化される蛋白質(BLNK)を単離し、ノックアウトB細胞を樹立し解析した結果、BLNKはPLC-γ2,Racの活性化に必須であることが明らかになった。更に、PLC-γ2のSH2ドメインがリン酸化されたBLNKに直接結合すること、又、BtkもそのSH2ドメインを用いて、BLNKに結合し、BLNK/PLC-γ2/Btkの複合体が形成されることが、PLC-γ2活性化に必要であることを明らかにした。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hashimoto,S.et al.: "Identification of the SH2 domain binding protein of Bruton's tyrosine kinase as BLNK:Functional signficance of Btk-SH2 domain in B-cell antigen receptor-coupled calcium signaling."Blood. 94. 2357-2364 (1999)
Hashimoto,S.et al.：“将布鲁顿酪氨酸激酶的 SH2 结构域结合蛋白鉴定为 BLNK：Btk-SH2 结构域在 B 细胞抗原受体偶联钙信号传导中的功能意义。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
DeBell, K. E. et al.: "Functional independence and interdependence of the Src-homology domains of phospholipase C-γ1 in B-cell receptor signal transduction"Mol. Cell. Biol.. 19. 7388-7398 (1999)
DeBell, K. E. 等人：“B 细胞受体信号转导中磷脂酶 C-γ1 的 Src 同源结构域的功能独立性和相互依赖性”Mol. Cell. 19. 7388-7398 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishiai, M. et al.: "Association of Phospholipase C-γ2 Src homology 2 domains with BLNK is critical for B cell antigen receptor signaling."J. Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)
Ishiai, M. 等人：“磷脂酶 C-γ2 Src 同源 2 结构域与 BLNK 的关联对于 B 细胞抗原受体信号传导至关重要。”J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishiai,M.et al.: "BLNK required for coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B cells."Immunity. 10. 117-125 (1999)
Ishiai, M. 等人：“B 细胞中 Syk 与 PLCγ2 和 Rac1-JNK 偶联所需的 BLNK。”免疫。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    DNA組換・修復における免疫不全症の新規原因遺伝子Artemisの機能解析
    • 批准号：
      15790169
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      石合 正道
    • 依托单位：
      Kawasaki Medical School
    マクロファージ分化・活性化における新規アダプター分子BCAPの役割
    • 批准号：
      13016217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      石合 正道
    • 依托单位：
      Kawasaki Medical School
    モデルB細胞を用いた細胞増殖・細胞死制御におけるPI3K活性化の分子機構
    • 批准号：
      13214105
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.88万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      石合 正道
    • 依托单位：
      Kawasaki Medical School
    イノシトール燐脂質-3キナーゼを介する細胞増殖、細胞死の制御分子機序
    • 批准号：
      12213133
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.01万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      石合 正道
    • 依托单位：
      Kansai Medical University
    国内基金
    海外基金
    CLEC6A通过磷酸化激活SYK抑制肺腺癌复发的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82258
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      吴安邦
    • 依托单位：
      湖南省肿瘤医院
    表观调节因子KDM6A通过SYK/NF-κB信号通路调控造血干细胞发育的机制研究
    • 批准号：
      QN25H080012
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      陈慧巧
    • 依托单位：
      浙江大学
    Selp通过syk/padi4轴促进中性粒细胞胞外陷阱形成加剧牙周炎的机制研究
    • 批准号：
      2025JJ80453
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      李玉峰
    • 依托单位：
      长沙市第四医院
    Mettl3/Syk/MAPK通路调控中性粒细胞胞 外诱捕网 (neutrophil extracellular traps, NETs)的形成对脓毒症急性肺损 伤影响的分子机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      罗舒华
    • 依托单位：
      广东医科大学