p53関連蛋白質p73およびp51/p63の構造と機能制御機構の解析
p53相关蛋白p73和p51/p63的结构和功能控制机制分析
基本信息
- 批准号:12213148
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
p53がん抑制遺伝子の関連遺伝子であるp73の構造と機能を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.プロトオンコジンc-Ablはp73に結合しコドン99のチロシンをリン酸化して活性化することが報告された。しかし、その分子機構については不明な点が多いため、我々はp73のCOOH-端領域がその機能制御領域と仮定し、その領域の様々な欠失変異体を作製して、MDM2,p21/WAF1,Baxのプロモーターを用いたレポーターアッセイを行った。その結果、3種類のレポーターすべてにおいて、c-Ablはp73αとp73α(1-548)の転写活性化能を促進したが、p73α(1-427)のそれは促進しなかった。したがって、c-Ablによるp73αの転写活性化能の促進にはCOOH-端領域のSAMドメインが必要であることが示唆された。また、p53と異なり、c-Ablはp73αのDNA結合能には影響を及ぼさなかった。このことから、c-Ablの結合によるp73αの立体構造の変化が転写活性化能の亢進に関与しているものと思われた。2.p73αのCOOH-末端領域の機能をさらに詳細に検討する目的で、この領域に特異的に結合する蛋白性因子の探索を試みた。p73の発現が比較的高い293細胞、およびヒト胎児性脳由来のcDNAライブラリーに対して、酵母のtwo-hybridスクリーニングを行ったところ、複数の陽性クローンが得られた。ブラストサーチの結果、最も高頻度に得られたクローンは、WD40ファミリーに属するRACK1(receptor for activated C-kinase)をコードしていることが判明した。RACK1は、in vitroでp73αと直接結合するが、p73βおよびp53とは複合体を形成せず、両者が細胞核内に共存した場合、RACK1がp73αとco-localizeする可能性が示唆された。また、MDM2およびBaxプロモーターを用いたレポーターアッセイの結果、RACK1は73αの転写活性化能を特異的に亢進させることが認められた。
Traces of p53 が ん inhibit 伝 son の masato even heritage 伝 son で あ る p73 の tectonic analytical し と function を point, the following の を Ming ら か に し た. 1. プ ロ ト オ ン コ ジ ン c - Abl は p73 に combining し コ ド ン 99 の チ ロ シ ン を リ ン acidification し て activeness す る こ と が report さ れ た. し か し, そ の molecular institutions に つ い て は unknown な point more than が い た め, I 々 は p73 の COOH - side が そ の function suppression area と 仮 し, そ の field の others 々 な owe lost - variant を cropping し て, MDM2, p21 WAF1 /, Bax の プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line っ た. そ の results, three kinds の レ ポ ー タ ー す べ て に お い て, c - Abl は p73 alpha と p73 alpha (1-548) の planning write activation can promote し を た が, p73 alpha (1-427) の そ れ は promote し な か っ た. し た が っ て, c - Abl に よ る p73 alpha の planning write activation can promote に の は COOH - side の SAM ド メ イ ン が necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, p53と is different from な, c-Abl <s:1> p73α <s:1> DNA binding energy に った affects を and ぼさな ぼさな った った. こ の こ と か ら, c - Abl の combining に よ る p73 alpha の three-dimensional structure の variations change が planning can write activeness の hyperthyroidism に masato and し て い る も の と think わ れ た. 2. P73 alpha の の COOH, the field function を さ ら に detailed に beg す 検 る purpose で, こ に specific に の field combining す る protein factors の try to explore を み た. P73 の 発 が comparative high い now 293 cells, お よ び ヒ ト tire where sex 脳 origin の cDNA ラ イ ブ ラ リ ー に し seaborne の て, yeast two hybrid - ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た と こ ろ, plural の positive ク ロ ー ン が must ら れ た. ブ ラ ス ト サ ー チ の results, most も high frequency に ら れ た ク ロ ー ン は, WD40 フ ァ ミ リ ー に genus す る RACK1 (receptor for activated C - kinase) を コ ー ド し て い る こ と が.at し た. RACK1 は, the in vitro で p73 alpha と directly combined す る が, p73 beta お よ び p53 と は complex を form せ ず, struck が に coexist in the nuclei し た occasions, RACK1 が p73 alpha と co - localize す が る possibility in stopping さ れ た. ま た, MDM2 お よ び Bax プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ の results, RACK1 は 73 alpha の planning can write activeness を specific に hyperthyroidism さ せ る こ と が recognize め ら れ た.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ozaki T,Nakagawara A.: "p73 and p53 : Functional implications of their interaction."Recent Research Development in Cancer. (in press).
Ozaki T、Nakakawara A.:“p73 和 p53:它们相互作用的功能意义。”癌症的最新研究进展。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Naka M,Nakagawara A, et al.: "Functional characterization of naturally occurring mutants (P405R and P425L) of p73a and p73b found in neuroblastoma and lung cancer."Oncogene. (in press).
Naka M、Nakakawara A 等人:“在神经母细胞瘤和肺癌中发现的 p73a 和 p73b 天然突变体(P405R 和 P425L)的功能特征。”癌基因。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ichimiya S,Nakagawara A, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome 1p36.3 in primary neuroblastomas."Med.Pediatr.Oncol.. 36. 42-44 (2000)
Ichimiya S,Nakakawara A, et al.:“原发性神经母细胞瘤中位于染色体 1p36.3 的 p73 的遗传分析。”Med.Pediatr.Oncol.. 36. 42-44 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ohira M,Nakagawara A, et al.: "Identification and characterization of a 500-kb homozygously deleted region at 1p36.2-p36.3 in a neuroblastoma cell line."Oncogene. 19. 4302-4307 (2000)
Ohira M、Nakakawara A 等人:“神经母细胞瘤细胞系中 1p36.2-p36.3 处 500-kb 纯合缺失区域的识别和表征。”癌基因。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Chen YZ,Nakagawara A, et al.: "A BAC-based STS-content map spanning a 35-megabase region of human chromosome 1p35-36."Genomics. (in press).
Chen YZ、Nakakawara A 等人:“基于 BAC 的 STS 内容图,跨越人类染色体 1p35-36 的 35 兆碱基区域。”基因组学。
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- 发表时间:
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$ 2.24万 - 项目类别:
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