p53関連蛋白質p73およびp51/p63の構造と機能制御機構の解析

p53相关蛋白p73和p51/p63的结构和功能控制机制分析

基本信息

  • 批准号:
    12213148
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

p53がん抑制遺伝子の関連遺伝子であるp73の構造と機能を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.プロトオンコジンc-Ablはp73に結合しコドン99のチロシンをリン酸化して活性化することが報告された。しかし、その分子機構については不明な点が多いため、我々はp73のCOOH-端領域がその機能制御領域と仮定し、その領域の様々な欠失変異体を作製して、MDM2,p21/WAF1,Baxのプロモーターを用いたレポーターアッセイを行った。その結果、3種類のレポーターすべてにおいて、c-Ablはp73αとp73α(1-548)の転写活性化能を促進したが、p73α(1-427)のそれは促進しなかった。したがって、c-Ablによるp73αの転写活性化能の促進にはCOOH-端領域のSAMドメインが必要であることが示唆された。また、p53と異なり、c-Ablはp73αのDNA結合能には影響を及ぼさなかった。このことから、c-Ablの結合によるp73αの立体構造の変化が転写活性化能の亢進に関与しているものと思われた。2.p73αのCOOH-末端領域の機能をさらに詳細に検討する目的で、この領域に特異的に結合する蛋白性因子の探索を試みた。p73の発現が比較的高い293細胞、およびヒト胎児性脳由来のcDNAライブラリーに対して、酵母のtwo-hybridスクリーニングを行ったところ、複数の陽性クローンが得られた。ブラストサーチの結果、最も高頻度に得られたクローンは、WD40ファミリーに属するRACK1(receptor for activated C-kinase)をコードしていることが判明した。RACK1は、in vitroでp73αと直接結合するが、p73βおよびp53とは複合体を形成せず、両者が細胞核内に共存した場合、RACK1がp73αとco-localizeする可能性が示唆された。また、MDM2およびBaxプロモーターを用いたレポーターアッセイの結果、RACK1は73αの転写活性化能を特異的に亢進させることが認められた。
Traces of p53 が ん inhibit 伝 son の masato even heritage 伝 son で あ る p73 の tectonic analytical し と function を point, the following の を Ming ら か に し た. 1. プ ロ ト オ ン コ ジ ン c - Abl は p73 に combining し コ ド ン 99 の チ ロ シ ン を リ ン acidification し て activeness す る こ と が report さ れ た. し か し, そ の molecular institutions に つ い て は unknown な point more than が い た め, I 々 は p73 の COOH - side が そ の function suppression area と 仮 し, そ の field の others 々 な owe lost - variant を cropping し て, MDM2, p21 WAF1 /, Bax の プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line っ た. そ の results, three kinds の レ ポ ー タ ー す べ て に お い て, c - Abl は p73 alpha と p73 alpha (1-548) の planning write activation can promote し を た が, p73 alpha (1-427) の そ れ は promote し な か っ た. し た が っ て, c - Abl に よ る p73 alpha の planning write activation can promote に の は COOH - side の SAM ド メ イ ン が necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, p53と is different from な, c-Abl <s:1> p73α <s:1> DNA binding energy に った affects を and ぼさな ぼさな った った. こ の こ と か ら, c - Abl の combining に よ る p73 alpha の three-dimensional structure の variations change が planning can write activeness の hyperthyroidism に masato and し て い る も の と think わ れ た. 2. P73 alpha の の COOH, the field function を さ ら に detailed に beg す 検 る purpose で, こ に specific に の field combining す る protein factors の try to explore を み た. P73 の 発 が comparative high い now 293 cells, お よ び ヒ ト tire where sex 脳 origin の cDNA ラ イ ブ ラ リ ー に し seaborne の て, yeast two hybrid - ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た と こ ろ, plural の positive ク ロ ー ン が must ら れ た. ブ ラ ス ト サ ー チ の results, most も high frequency に ら れ た ク ロ ー ン は, WD40 フ ァ ミ リ ー に genus す る RACK1 (receptor for activated C - kinase) を コ ー ド し て い る こ と が.at し た. RACK1 は, the in vitro で p73 alpha と directly combined す る が, p73 beta お よ び p53 と は complex を form せ ず, struck が に coexist in the nuclei し た occasions, RACK1 が p73 alpha と co - localize す が る possibility in stopping さ れ た. ま た, MDM2 お よ び Bax プ ロ モ ー タ ー を with い た レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ の results, RACK1 は 73 alpha の planning can write activeness を specific に hyperthyroidism さ せ る こ と が recognize め ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ozaki T,Nakagawara A.: "p73 and p53 : Functional implications of their interaction."Recent Research Development in Cancer. (in press).
Ozaki T、Nakakawara A.:“p73 和 p53:它们相互作用的功能意义。”癌症的最新研究进展。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Naka M,Nakagawara A, et al.: "Functional characterization of naturally occurring mutants (P405R and P425L) of p73a and p73b found in neuroblastoma and lung cancer."Oncogene. (in press).
Naka M、Nakakawara A 等人:“在神经母细胞瘤和肺癌中发现的 p73a 和 p73b 天然突变体(P405R 和 P425L)的功能特征。”癌基因。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ichimiya S,Nakagawara A, et al.: "Genetic analysis of p73 localized at chromosome 1p36.3 in primary neuroblastomas."Med.Pediatr.Oncol.. 36. 42-44 (2000)
Ichimiya S,Nakakawara A, et al.:“原发性神经母细胞瘤中位于染色体 1p36.3 的 p73 的遗传分析。”Med.Pediatr.Oncol.. 36. 42-44 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohira M,Nakagawara A, et al.: "Identification and characterization of a 500-kb homozygously deleted region at 1p36.2-p36.3 in a neuroblastoma cell line."Oncogene. 19. 4302-4307 (2000)
Ohira M、Nakakawara A 等人:“神经母细胞瘤细胞系中 1p36.2-p36.3 处 500-kb 纯合缺失区域的识别和表征。”癌基因。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Chen YZ,Nakagawara A, et al.: "A BAC-based STS-content map spanning a 35-megabase region of human chromosome 1p35-36."Genomics. (in press).
Chen YZ、Nakakawara A 等人:“基于 BAC 的 STS 内容图,跨越人类染色体 1p35-36 的 35 兆碱基区域。”基因组学。
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  • 发表时间:
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中川原 章其他文献

神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子CDX1は細胞の幹細胞性を制御する
CDX1 是一种在神经母细胞瘤球体中特异性表达的转录因子,控制细胞干性
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    中澤 温子;大喜多 肇;大平 美紀;上條 岳彦;中川原 章
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  • DOI:
    10.4172/2329-6917.1000149
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    大平美紀;巽 康年;中村洋子;辰野健二;堤 修一;山本尚吾;永江玄太;Claire Renard-Guillet;杉野隆一;永瀬浩喜;上條岳彦;油谷浩幸;中川原 章;Miyauchi J
  • 通讯作者:
    Miyauchi J
Immune thrombocytopenia three months later post allogeneic hematopoietic ste m cell transplantation successfully treated with high-dose intravenous immun e globulin alone
异基因造血干细胞移植后三个月后,仅用大剂量静脉注射免疫球蛋白成功治疗免疫性血小板减少症
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  • 发表时间:
    2014
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    0
  • 作者:
    大平美紀;上條岳彦;瀧本哲也;中澤温子;松本公一;七野浩之;菱木知郎;家原知子;中村洋子;永瀬浩喜;米田光宏;福島 敬;田尻達郎;中川原 章;前馬 秀昭
  • 通讯作者:
    前馬 秀昭

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p53とp73の分解と安定化に基づく機能制御機構と発がん
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  • 批准号:
    16021263
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
p73およびΔNp73の安定性によるp53の分子機構と発がん
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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新規がん抑制遺伝子p73の構造と機能の解析
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  • 批准号:
    11139273
  • 财政年份:
    1999
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
漸進的門脈遮断を利用した生体からの部分肝移植
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  • 批准号:
    01480327
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
神経芽腫におけるN-myc癌遺伝子の増幅および発現とカテコラミン代謝の相互制御機構
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  • 批准号:
    63015062
  • 财政年份:
    1988
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    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Cancer Research
神経芽腫各クローン細胞の臨床病理学的動態と制癌剤感受性の相違に関する研究
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  • 批准号:
    59570549
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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  • 批准号:
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    1983
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

相似国自然基金

基于p53/TNFRSF10B/DDB2通路探究艾叶靶向治疗上皮性卵巢癌的分子机制研究
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    JCZRQN202500877
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
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    省市级项目
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  • 批准号:
  • 批准年份:
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    2025JJ80903
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    JCZRLH202501242
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  • 批准号:
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  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

HSP40-変異p53相互作用から考えるがん治療抵抗性機構の解明と新規増感戦略の創出
基于HSP40突变的p53相互作用阐明癌症治疗耐药机制并创建新的致敏策略
  • 批准号:
    24K13149
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 2.24万
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迅速な分子同定基盤に基づくp53凝集阻害物質の開発を目指した天然物創薬
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    2024
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p53欠損とMyc過剰発現をつなぐクロマチンダイナミクスの解明
阐明 p53 缺陷和 Myc 过度表达之间的染色质动力学
  • 批准号:
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    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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  • 批准号:
    24K02616
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
翻訳後修飾と天然変性領域が制御するp53の分子相互作用を先端シミュレーションで探る
使用高级模拟探索翻译后修饰和自然变性区域调节的 p53 分子相互作用
  • 批准号:
    23K27138
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Investigating hepatic p53-mediated neutrophil suppression in non-alcoholic steatohepatitis
研究非酒精性脂肪性肝炎中肝脏 p53 介导的中性粒细胞抑制
  • 批准号:
    MR/X018512/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    Research Grant
化学療法抵抗性再発卵巣がんにおけるp53変異・SLFN11特異的細胞障害メカニズムの解明
阐明化疗耐药复发性卵巢癌中 p53 突变/SLFN11 特异性细胞毒性机制
  • 批准号:
    24K12608
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Novel regulation of the p53 pathway through lipid metabolism and signalling
通过脂质代谢和信号传导对 p53 通路的新调控
  • 批准号:
    MR/X019071/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Research Grant
腹膜播種に対するp53搭載腫瘍融解ウイルスの腹腔内微小環境リモデリング効果の検証
p53溶瘤病毒腹腔微环境重塑对腹膜播散的影响验证
  • 批准号:
    24K11912
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了