p73およびΔNp73の安定性によるp53の分子機構と発がん

p53 的分子机制以及 p73 和 ΔNp73 稳定性导致的致癌作用

• 批准号: 15023264
• 负责人: 中川原 章
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023264/
• 关键词: p53; p73; ユビキチンリガーゼ; NEDL2; UFD2a; プロテアゾーム

発がんとがんの進展におけるp73,ΔNp73およびp53の安定化を介した分子制御機構に関し、以下のことを明らかにした。神経芽腫cDNAライブラリーからクローニングした新規HECT型E3ユビキチンリガーゼNEDL2は、そのWWドメインを介してp73のカルボキシ末端に存在するPYモチーフを含む領域と物理的に結合し、p73のポリユビキチン化を促進した。しかし、p73は分解されることなく逆に安定化され、転写因子としての活性が亢進された。NEDL2のp53との結合は見られなかった。一方、神経芽腫細胞株において我々が見いだした1p36領域のホモ欠失領域にマップされたE3/E4ユビキチンリガーゼUFD2aは、p73とSAMドメインを介して特異的に結合したが、それをポリユビキチン化する機能は極めて弱かったものの、p73の蛋白分解を促進した。したがって、UFD2aは主にプロテアゾーム以外の分解機構によってp73の分解を促進している可能性が示された。

P73,Δ Np73 and p53 are stable molecular control mechanisms. The new HECT type E3 gene expression is called NEDL2 gene expression, and the p73 gene expression is called NEDL2 gene expression, and the p73 gene expression is called NEDL2 gene expression. P73 is decomposed and stabilized, and its activity is increased. NEDL2 and p53 are combined to form a complex. In one case, the neuroblastoma cell line was isolated from the E3/E4 cell line and the UFD cell line was isolated from the E3/E4 cell line and the UFD cell line was isolated from the p73 cell line. UFD2a shows the possibility of promoting decomposition of p73 by decomposition mechanisms other than the main decomposition mechanism.

项目成果

Tomioka N, Kobayashi H, Nakagawara A, et al.: "Chromosomes that show partial loss or gain in near-diploid tumors coincide with chromosomes that show whole loss or gain in near-triploid tumors : Evidence suggesting the involvement of the same genes in the

Tomioka N、Kobayashi H、Nakakawara A 等人：“在近二倍体肿瘤中显示部分丢失或增益的染色体与在近三倍体肿瘤中显示全部丢失或增益的染色体一致：有证据表明相同基因参与

Nakamura Y, Ozaki T, Koseki H, Nakagawara A, et al.: "Accumulation of p27^<KIP1> is associated with BMP2-mediated growth arrest and neuronal differentiation of human neuroblastoma-derived cell lines."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 307. 206-213 (2003)

Nakamura Y、Ozaki T、Koseki H、Nakakawara A 等人：“p27^<KIP1> 的积累与 BMP2 介导的人神经母细胞瘤衍生细胞系的生长停滞和神经元分化相关。”Biochem.Biophys.Res。

Nakagawara A.: "Neural crest development and neuroblastoma : the genetic and biological link."NGF and Related Molecules in Health and Disease, Ed. By Luigi Aloe and Laura Calza, Progress in Brain Research, Elsevier Science Publisher. 146. 233-242 (2004)

Nakakawara A.：“神经嵴发育和神经母细胞瘤：遗传和生物学联系。”健康和疾病中的 NGF 和相关分子，Ed。

Saito-Ohara F, Imoto I, Nakagawara A, et al.: "PPM1D is a potential target for 17q gain in neuroblastoma."Cancer Res. 63. 1876-1883 (2003)

Saito-Ohara F、Imoto I、Nakakawara A 等人：“PPM1D 是神经母细胞瘤 17q 增益的潜在靶标。”Cancer Res。

Ohira M, Morohashi A, Nakagawara A., et al.: "Neuroblastoma Oligo-capping cDNA Project : Toward the Understanding of the Genesis and Biology of Neuroblastoma."Cancer Lett.. 197. 63-68 (2003)

Ohira M、Morohashi A、Nakakawara A. 等人：“神经母细胞瘤寡加帽 cDNA 项目：了解神经母细胞瘤的发生和生物学。”Cancer Lett.. 197. 63-68 (2003)