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プロテアソームシステムによる細胞がん化・増殖の制御機構

蛋白酶体系统对细胞癌变和增殖的控制机制

基本信息

批准号：
12215035
负责人：
川原裕之
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、ユビキチン-プロテアソーム経路による時間、空間特異的な蛋白質分解が細胞の増殖や分化制御に密接に関与していることが明らかになりつつある。本補助金受領中、研究代表者はマウス初期胚で時期あるいは組織特異的な発現パターンを示す初めてのプロテアソーム遺伝子として3種類のユビキチンレセプター(Rpn10)サブユニットを単離したことを報告した(Kawahara et al.,EMBO J.19,2000)。本研究では、これらRpn10サブユニット群をユビキチン経路の多様性を担うポイントの一つとして理解し、細胞増殖・癌化との関連を明らかにしていくことを目指している。最近、研究代表者は、Rpn10遺伝子産物を細胞に過剰発現させるとRpn10の型に対応して細胞分裂に対して全く異なる効果を示す事を見い出した(Kawahara et al.投稿準備中)。例えば、Rpn10aの過剰発現はB型サイクリンの分解を阻害する一方でS期の進行には影響を与えない。一方、Rpn10eはB型サイクリンの分解には影響を与えないものの、G2期におけるcdc2キナーゼの活性化を阻害し、核の倍数化(Polyploidization)を引き起こす。これらの現象はRpn10分子内のユビキチン認識ドメインに依存しており、各Rpn10はユビキチン認識ドメイン付近の特異的配列に応じて異なる細胞周期ターゲットを認識していると考えられる。現在、ポリユビキチン化された細胞増殖調節蛋白質群とプロテアソームとの相互作用についてさらに詳細な解析を行っている。

Recently, ユビキチン-プロテアソーム経路によるtime- and space-specific na protein decomposition The control of cell proliferation and differentiation is closely connected with the control of cell proliferation and differentiation. Among the recipients of this subsidy, the research representative is はマウス Initial embryonic stage あるいは tissue-specific な発现パターンを Show す初めてのプロテアソーム伝子として 3 kinds of のユビキチンレセプター(Rpn10)サブユニットを単利したことをreport した(Kawahara et al., EMBO J. 19, 2000). This study is based on the multi-dimensional nature of the research project.の一つとしてUnderstandingし, cell proliferation and cancerization and the relationship between them. Recently, the research representative of Rpn10 gene product, the cell type, has been developed and the Rpn10 type has been discovered. Kawahara et al. (Manuscript in preparation). For example, Rpn10a's decomposition and decomposition of type B type サイクリンの hinders the progress of one party's phase and affects には and えない. One party, Rpn10e type B type サイクリンの decomposition には influence を and えないものの, G2 period におけるcdc 2. Polyploidization (Polyploidization), activation and obstruction.これらのphenomenonはRpn10 intramolecular のユビキチン recognition ドメインにdependenceしており, each Rpn10 はユビキチンKnowing ドメイン Fu close のspecific arrangement に応じてdifferent なる cell cycle ターゲットをKnowing していると卡えられる. Now, the ポリユビキチンされたcell growth regulating protein group とプロテアソームとのinteraction and analysis in detail is done.