プロテアソームシステムによる細胞がん化・増殖の制御機構

蛋白酶体系统对细胞癌变和增殖的控制机制

• 批准号: 12215035
• 负责人: 川原 裕之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215035/
• 关键词: プロテアソーム; ユビキチン; ユビキチンレセプター; 細胞がん化; 細胞増殖; cdc2キナーゼ

最近、ユビキチン-プロテアソーム経路による時間、空間特異的な蛋白質分解が細胞の増殖や分化制御に密接に関与していることが明らかになりつつある。本補助金受領中、研究代表者はマウス初期胚で時期あるいは組織特異的な発現パターンを示す初めてのプロテアソーム遺伝子として3種類のユビキチンレセプター(Rpn10)サブユニットを単離したことを報告した(Kawahara et al.,EMBO J.19,2000)。本研究では、これらRpn10サブユニット群をユビキチン経路の多様性を担うポイントの一つとして理解し、細胞増殖・癌化との関連を明らかにしていくことを目指している。最近、研究代表者は、Rpn10遺伝子産物を細胞に過剰発現させるとRpn10の型に対応して細胞分裂に対して全く異なる効果を示す事を見い出した(Kawahara et al.投稿準備中)。例えば、Rpn10aの過剰発現はB型サイクリンの分解を阻害する一方でS期の進行には影響を与えない。一方、Rpn10eはB型サイクリンの分解には影響を与えないものの、G2期におけるcdc2キナーゼの活性化を阻害し、核の倍数化(Polyploidization)を引き起こす。これらの現象はRpn10分子内のユビキチン認識ドメインに依存しており、各Rpn10はユビキチン認識ドメイン付近の特異的配列に応じて異なる細胞周期ターゲットを認識していると考えられる。現在、ポリユビキチン化された細胞増殖調節蛋白質群とプロテアソームとの相互作用についてさらに詳細な解析を行っている。

Recently, the cell differentiation system of proteolytic cell culture in time and space-specific environment has been used to control the close connection of cells and the regulation of cell differentiation. In the course of the grant, the representative of the research team was invited to organize the organization in the early stage of the pregnancy. This is a demonstration of the beginning of the study, which is related to the development of the organization in the early stage of the research. This grant is supported by the recipient and the representative of the research in the organization of the organization in the early embryonic period. this grant is intended to show that there are three types of health care in the first half of the year (Rpn10). This is the report on the release of the academic report (Kawahara et al.,EMBO J. 199, Jr. 2000). In this study, patients with multiple pathways were involved in this study. In this study, patients with multiple pathways were involved in this study. In this study, Rpn10 was involved in this study. Recently, the representative of the research group, Rpn10, has shown that the Rpn10-type Rpn10 gene cell divides the whole cell cycle and indicates that the cell cycle has not been detected. (Kawahara et al. Preparation for submission). For example, Rpn10a is used to analyze and prevent one party from going through the period of treatment and treatment. On the one hand, Rpn10e

项目成果

川原裕之, 横沢英良: "神経難病の分子機構 石浦章一編"シュプリンガーフェアラーク. (2001)

Hiroyuki Kawahara、Hideyoshi Yokozawa：“难治性神经系统疾病的分子机制，由 Shoichi Ishiura 编辑”Springer Verlag (2001)。

H.Kawahara et al.: "Developmentally regulated, alternative splicing of the Rpn10 gene generates multiple forms of 26S proteasomes."EMBO Journal. 19. 4144-4153 (2000)

H.Kawahara 等人：“Rpn10 基因的发育调控、选择性剪接产生多种形式的 26S 蛋白酶体。”EMBO 杂志。

K.Tanaka and H.Kawahara: "Proteasome and apoptosis."Handbook of Experimental Pharmacology. 140. 341-358 (2000)

K.Tanaka 和 H.Kawahara：“蛋白酶体和细胞凋亡。”实验药理学手册。

川原裕之: "「マウス胎児期の脳に特異的に発現する26Sプロテアソーム-ユビキチンレセプターサブユニットの分子多様性とその意義-」"実験医学、増刊号、特集「蛋白質分解の最前線」. (2001)

Hiroyuki Kawahara：“在胚胎小鼠大脑中特异性表达的26S蛋白酶体——泛素受体亚基的分子多样性及其意义”实验医学特刊，特刊“蛋白质降解的前沿”（2001）。

H.Kawahara et al.: "Inhibiting proteasome activity causes over-replication of DNA and blocks entry into mitosis in sea urchin embryos."Journal of Cell Science. 113. 2659-2670 (2000)

H.Kawahara 等人：“抑制蛋白酶体活性会导致 DNA 过度复制，并阻止海胆胚胎进入有丝分裂。”《细胞科学杂志》。