プロテアソームシステムによる細胞周期の制御機構

蛋白酶体系统对细胞周期的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    16026201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでに多くの細胞周期関連蛋白質がユビキチン-プロテアソーム経路で代謝調節されることが明らかにされてきた。ポリユビキチン化された蛋白質は26Sプロテアソームにより認識され分解へと導かれるが、その過程にどのような機構が存在しているかは現在まで明らかではない。我々のこれまでの実験により、プロテアソームユビキチン認識サブユニットには分子多様性が存在し、それぞれ幾つかの基質に対して全く異なる親和性を有することが示された。本補助金受領中、研究代表者は複数の細胞内蛋白質を峻別する基質認識の分子機構を明らかにして、細胞周期の新しい制御機構を提示することを最終目的にしており、そのための第一段階として基質蛋白質とのインターフェースとなるユビキチン認識サブユニット群を対象に、プロテアソームの基質認識多様性の生物学的意義の解明を目指した。その結果、我々は、線虫C.elegansを用いた解析から、ユビキチンレセプターサブユニットの一つRpn10がC.elegansの生殖系列の増殖と分化に必須であることを見い出した。さらに我々は、減数分裂の進行に必須の役割を果たす新規CCCH型Zinc-finger遺伝子群の同定に成功し、これらをMOE-1,-2,-3と命名した。MOE-蛋白質群は卵母細胞など生殖系列に特異的に発現し、その機能阻害は卵減数分裂の停止を引き起こす。最近、我々は、細胞周期の調節に重要な役割を果たすE3ユビキチンリガーゼによってMOE-蛋白質群が減数分裂完了時に特異的にユビキチン化されプロテアソーム経路で分解除去されることを見い出した。これらの研究を通して、プロテアソーム経路の基質認識を基礎にした代謝的安定性の新しい制御機構を明らかにして細胞周期研究に新しい領域を開拓することを最終目標に研究を進めている。
This is because many cell cycle related proteins are involved in the regulation of metabolism. The protein is 26S. The protein is 26S. We have the ability to understand the molecular diversity of the substrate and the affinity of the substrate. The grant recipients and research representatives are expected to identify the molecular mechanisms underlying multiple intracellular proteins and to identify new mechanisms for cell cycle regulation. The understanding of biological significance of diversity in the understanding of matrix is pointed out. As a result, I am not sure whether C.elegans can be used in the middle of the analysis, and whether C.elegans can be used in the reproductive series of C.elegans. The new CCCH type Zinc-finger gene subgroup was successfully identified and named MOE-1,-2,-3. MOE-protein groups are specific to oocyte reproduction and function to prevent meiosis arrest. Recently, we have been studying the regulation of cell cycle, which is an important part of cell cycle regulation. We have been studying the regulation of cell cycle, which is an important part of cell cycle regulation. This research aims to advance the understanding of the substrate basis of the metabolic stability, the understanding of new regulatory mechanisms, the exploration of new areas of cell cycle research, and the ultimate goal of research.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Girolline, an antitumor compound isolated from a sponge, induces G2/M cell cycle arrest and accumulation of polyubiquitinated p53
  • DOI:
    10.1248/bpb.27.699
  • 发表时间:
    2004-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Tsukamoto, S;Yamashita, K;Yokosawa, H
  • 通讯作者:
    Yokosawa, H
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Rieko Kinouchi;Tadatoshi Kinouchi
  • 通讯作者:
    Tadatoshi Kinouchi
Intracellularly inducible, ubiquitin hydrolase-insensitive tandem ubiquitins inhibit the 26S proteasome activity and cell cycle.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y.Saeki;E.Isono;T.Oguchi;M.Shimada
  • 通讯作者:
    M.Shimada
Unique proteasome subunit Xrpn10c is a specific receptor for the antiapoptotic ubiquitin-like protein Scythe
  • DOI:
    10.1111/j.1742-4658.2005.05032.x
  • 发表时间:
    2005-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Kikukawa, Y;Minami, R;Kawahara, H
  • 通讯作者:
    Kawahara, H
Knocking out Ubiquitin Proteasome System Function In Vivo and In Vitro with Genetically Encodable Tandem Ubiquitin
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yasushi Saeki;Erika Isono;Akio Toh-e
  • 通讯作者:
    Akio Toh-e
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知道了