プロテアソームシステムによる細胞周期の制御機構

蛋白酶体系统对细胞周期的控制机制

• 批准号: 13043001
• 负责人: 川原 裕之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043001/
• 关键词: プロテアソーム; ユビキチン; ユビキチンレセプター; 細胞周期; 細胞増殖; cdc 2キナーゼ; 減数分裂

最近、ユビキチン-プロテアソーム経路による時間、空間特異的な蛋白質分解が細胞の増殖や分化制御に密接に関与していることが明らかになりつつある。本補助金受領中、研究代表者はマウス初期胚で時期あるいは組織特異的な発現パターンを示す初めてのプロテアソーム遺伝子として3種類のユビキチンレセプター(Rpn10)サブユニットを単離したことを報告した。本研究では、これらRpn10サブユニット群をユビキチン経路の多様性を担うポイントの一つとして理解し、細胞増殖・癌化との関連を明らかにしていくことを目指している。最近、研究代表者は、Rpn10遺伝子産物を細胞に過剰発現させるとRpn10の型に対応して細胞分裂に対して全く異なる効果を示す事を見い出した。例えば、Rpn10aの過剰発現はB型サイクリンの分解を阻害する一方でS期の進行には影響を与えない。一方、Rpn10eはB型サイクリンの分解には影響を与えないものの、G2期におけるcdc2キナーゼの活性化を阻害し、核の倍数化(Polyploidization)を引き起こす。これらの現象はRpn10分子内のユビキチン認識ドメインに依存しており、各Rpn10はユビキチン認識ドメイン付近の特異的配列に応じて異なる細胞周期ターゲットを認識していると考えられる。現在、ポリユビキチン化された細胞増殖調節蛋白質群とプロテアソームとの相互作用についてさらに詳細な解析を行っている。さらに、最近、線虫C.elegansを用いた解析から、Rpn10が線虫の生殖の過程に必須であることを見い出し、卵の減数分裂制御との関連で研究をまとめつつある。

Recently, the time and space specific protein decomposition of cell proliferation and differentiation are closely related to the control of cell differentiation. The grant recipients and research representatives report on the initial stage of development and development of the organization. This study is aimed at understanding the relationship between cell proliferation and carcinogenesis. Recently, research representatives have shown that Rpn 10 gene products can be used in cell division. For example, Rpn10a's over-development has a negative impact on the decomposition of B-type cells. In addition, Rpn 10e has the effect of decomposition of B-type protein, inhibition of activation of cdc2 protein in G2 phase, and initiation of nuclear polyploidy. This phenomenon is related to the dependence of Rpn10 molecules on cell cycle recognition. Each Rpn10 molecule is related to cell cycle recognition. Now, we analyze the interaction between cell proliferation regulatory protein group and cell proliferation regulatory protein group. C.elegans, Rpn10 and C.elegans must be seen in the reproductive process of C.elegans, and the relationship between meiosis control and egg development should be studied.

项目成果

川原裕之, 横沢英良: "神経難病の分子機構 石浦章一編"シュプリンガーフェアラーク. (2001)

Hiroyuki Kawahara、Hideyoshi Yokozawa：“难治性神经系统疾病的分子机制，由 Shoichi Ishiura 编辑”Springer Verlag (2001)。

N. Takahashi et al.: "Coexpression of the CUG-binding protein reduces DM protein kinase expression in COS cells"Journal of Biochemistry. 130. 581-587 (2001)

N. Takahashi 等人：“CUG 结合蛋白的共表达降低了 COS 细胞中 DM 蛋白激酶的表达”《生物化学杂志》。

S. Hata et al.: "Both the conserved and the unique gene structure of stomachspecific calpains reveal processes of calpain evolution"Journal of Molecular Evolution. 53. 191-203 (2001)

S. Hata 等人：“胃特异性钙蛋白酶的保守且独特的基因结构揭示了钙蛋白酶进化的过程”《分子进化杂志》。

T. Umeda et al.: "Limited proteolysis of Filamin is catalyzed by caspase-3 in U937 and Jurkat cells"Journal of Biochemistry. 130. 535-542 (2001)

T. Umeda 等人：“U937 和 Jurkat 细胞中 caspase-3 催化细丝蛋白的有限蛋白水解”《生物化学杂志》。