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シャペロン依存的Ub化酵素と相互作用する新規プロテアソームサブユニットの機能解析

与伴侣依赖性泛素转移酶相互作用的新型蛋白酶体亚基的功能分析

基本信息

批准号：
15032201
负责人：
川原裕之
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、シャペロン-プロテアソーム依存性の蛋白質代謝システムが細胞の恒常性維持に必須な役割を演じていることが明確になりつつある。プロテアソームは総数50種以上のサブユニット群から構成された巨大な多成分複合体であり、主としてユビキチン化された標的蛋白質を選択的に分解するATP依存性プロテアーゼである。これまで多くの変性蛋白質がユビキチン-プロテアソーム経路で認識・代謝されることが報告されてきたが、最近、26Sプロテアソームがシャペロン-ユビキチンシステムと能動的に相互作用しながら細胞内基質を選別するダイナミックな識別機構が明らかになりつつある。本研究で我々はプロテアソームの基質識別サブユニットのひとつが、2型ユビキチン様蛋白質Scytheを介してプロテアソーム本体とシャペロン依存性ユビキチンリガーゼXchipとを結びつけるアダプター的役割を果たしていることを突き止めた。Scytheは種々のシャペロンと相互作用することが知られている抗アポトーシス蛋白質であるが、ユビキチン-プロテアソーム系との相互作用を不能にしたScythe蛋白質の発現は、細胞死の調節経路に重大な影響を与えることを我々は見出しつつある。すなわち我々は、Rpn10cとの結合に関与するScytheのN末端領域を解析し、それがタンデムに並ぶ連結した4つのユビキチン様ドメインからなり、少なくとも2つのドメインの存在がRpn10cとの結合に必要であることを明らかにした。また、そのドメインがアポトーシス制御に必要であることを明らかにした。現在、アポトーシス・発生など高等多細胞生物における高次機能に、シャペロン-プロテアソームシステムがどのように関与しているかについて研究を進めている。さらに本研究では、プロテアソームとシャペロン依存性ユビキチンリガーゼの協調機構の解明を目指すべく、線虫C.elegansを用いた逆遺伝学的機能解析を行っている。我々は既に、RNA干渉法を用いてプロテアソーム基質識別サブユニットとシャペロン依存性ユビキチンリガーゼが協調して生殖細胞の形成に必須であることを見い出しており、現在、その機構の詳細を検討している。

Recently, the protein metabolism system dependent on the cell's homeostasis has been identified. More than 50 kinds of protein clusters form a large multi-component complex, and the ATP dependent protein clusters are selected for decomposition. These are the most recent reports on the identification of various proteins in the intracellular matrix. In this study, we investigated the matrix identification of protein Scythe in the matrix of protein Scythe, and its dependence on protein Scythe. Scythe protein development and cell death regulatory pathways are significantly affected by the interaction between Scythe protein and the anti-virus protein. Scythe's N-terminal domain is resolved and linked to Rpn 10c and Rpn 10c, and the presence of Rpn 10c is necessary. It is necessary for us to make a decision on the future of the company. Now, the development of high-level multicellular organisms, high-level functions, high-level selection of high-level multicellular organisms, and the development of high-level multicellular organisms. In this paper, we study the function analysis of reverse genetics in the application of C.elegans. The RNA stem method is used to identify the matrix of the germ cell. The RNA stem method is used to identify the matrix of the germ cell. The RNA stem method is used to identify the matrix of the germ cell.