CDC2活性抑制剂对有丝分裂发育的控制分析-猫眼课题宝

CDC2活性抑制剂对有丝分裂发育的控制分析

批准号：

12215160

负责人：

渡邉信元

金额：

$3.01万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2000

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2000 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215160/

关键词：

細胞周期 Cdc2 Wee1 細胞分裂開始制御

项目摘要

项目成果

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1)Vprタンパク質によるCdc2活性阻害とG2期停止機構の解析HIV1アクセサリータンパク質VprのG2期停止機構を解析するため,誘導剤添加によりVprの発現を誘導出来る細胞を樹立した.Vprの発現によりCdc2の活性が抑制され,細胞はG2期で停止したが,その後Cdc2は活性化し細胞はM期に進行した.しかし中心体複製はG2期停止中にも起こり,M期に進行した細胞は異常な多極の紡錘体を形成し分裂期から出ることが出来なかった.これがHIV1感染による細胞死の一つの原因であると考えられた.2)新規Wee1タンパク質遺伝子の単離と活性解析ゲノムデータベース上に登録されたWee1Huと類似の配列を有するヒト新規Wee1遺伝子cDNAを単離した.また,その活性をサイクリンCDK複合体を基質に測定し,Wee1Huと同様Cdc2,Cdk2の15位のチロシンをリン酸化することを明らかにした.3)Wee1Hu(Wee1A)タンパク質の間期における分解機構の解析プロテアソーム活性阻害剤による解析によりWee1Huの細胞周期を通じた分解はプロテアソーム依存に行われていることを明らかにした.欠失変異を有するWee1を導入する解析により,プロテインキナーゼ触媒領域(catalytic domain)のN端側の外側のアミノ酸配列がプロテアソーム依存分解に必要であることを明らかにした.さらにこの領域に存在するリジンをアルギニンに変異させると,Wee1Huのユビキチン化が著しく減少し,LLnLによるWee1タンパク質量の増大が起こらなくなったことから,この領域のリジンのユビキチン化が間期におけるWee1の分解に必須であることを明らかにした.

期刊论文(2)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Watanabe,N.,Yamaguchi,T.,Akimoto,Y.Rattner,J.B.,Hirano,H.and Nakauchi,H.: "Induction of M-phase arrest and apoptosis after HIV-1 Vpr expression through uncoupling of nuclear and centrosomal cycle in HeLa cells"Exp.Cell Res.. 258. 261-269 (2000)

Watanabe,N.、Yamaguchi,T.、Akimoto,Y.Rattner,J.B.、Hirano,H. 和 Nakauchi,H.：“通过核和中心体周期解偶联诱导 HIV-1 Vpr 表达后的 M 期停滞和细胞凋亡

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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