Funktionelle Analyse von MVP, des Hauptproteins eines neuen Ribonukleoprotein-Partikels (Vault)

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In vorausgegangenen Arbeiten haben wir das Major Vault-Protein (MVP) des Zitterrochens molekular und biochemisch charakterisiert. MVP, ein Phosphoprotein, ist das phylogenetisch stark konservierte Hauptprotein eines ubiquitären Ribonukleoprotein-Partikels (Vault) eukaryotischer Zellen. Vaults sind große Partikel (ca. 45 x 65 nm), die eine nichttranslatierbare RNA tragen. In den cholinergen Neuronen des elektromotorischen Systems werden Vaults in die Nervenendigungen transportiert. Die heterologe Expression von MVP führt zu Assemblierung des rekombinanten Proteins in Vaultpartikel, die in differenzierten PC12-Zellen bis in die Endigungen der Neuriten transportiert werden. Der Transport erfolgt entlang von Mirkotubuli und Aktinfilamenten. Weder die Funktion des Partikels noch die eines seiner molekularen Komponenten sind bekannt. Ziel des Projektes ist es, Ansätze zum Verständnis der Funktion der Vaults zu entwickeln. Dies betrifft eine Analyse des cytoplasmatischen Transports, Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung der Phosphorylierung von MVP in Säugerzellinien, die Rolle der einzelnen Komponenten der Vaultpartikel und die Auswikrungen von Induktion oder Unterdrückung der Synthese von MVP in kultivierten Zellen.(P)