Deskriptive und funktionelle Analyse von amplifizierten Genomabschnitten primärer humaner Neuroblastome und humaner Neuroblastomzelllinien.

原代人神经母细胞瘤和人神经母细胞瘤细胞系扩增基因组部分的描述性和功能分析。

• 批准号: 35861032
• 负责人: Professor Dr. Holger Christiansen, since 5/2011
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35861032?language=en
• 关键词: Deskriptive; und; funktionelle; Analyse; von

Mittels Tiling-Array konnten wir die Grenzen der amplifizierten Bereiche um MYCN (Chr.2p24-25) von primären Neuroblastomen auf +/- 50bp genau bestimmen. Die bisherigen Ergebnisse unserer Untersuchungen lassen darauf schließen, dass sowohl sequenzcodierte als auch epigenetische Eigenschaften der amplifizierten Chromosomenabschnitte vorliegen, die den entsprechenden Bereich für eine Amplifikation definieren könnten.In den Untersuchungen, für die eine weitere Förderung beantragt wird, sollen bisherige Ergebnisse abschließend validiert werden. Die genauen Amplikongrenzen (-fusionsstellen) und deren potentielle Integrationssites sollen sequenziert werden. Epigenetische Eigenschaften (Histon-Code, Nukleosomendichte, Lamin-Assoziation, Bindungsverteilung von Proteine, deren Bindemotive in den Amplikongrenzen gehäuft vorkommen) sollen mittels ChIP-on-CHIP (Chromatin-IP mit anschließender Arrayhybridisierung) in MYCN amplifizierten Neuroblastomzelllinien untersucht und mit deren Amplikonausdehnung verglichen werden. Als Modell für die Entstehung und letztlich auch die mögliche Terminierung amplifizierter Genomabschnitte soll die durch Methotrexat zu induzierende Amplifikation des Dihydrofolatreductase (DHFR) –Genes (Chr5q11.2) dienen. Diese soll in verschiedenen Neuroblastomzelllinien in Abhängigkeit zur Expression von MYCN etabliert und untersucht werden. Die hierbei entstehenden DHFR-Amplikons sollen wie zuvor die MYCN-Amplikons auf Sequenzebene und epigenetisch untersucht werden. Die erwarteten Ergebnisse können wichtige Rückschlüsse auf die Entstehung und ggf. auch die mögliche Terminierung/Revertierung genomischer Amplifizierungsprozesse zulassen. Damit könnten mögliche Ableitungen für eine Therapie MYCN amplifizierter Neuroblastome gezogen werden.

Mittels tiltting - array konnir与die Grenzen der amplification的结合，研究了MYCN （chrr .2p24-25）对primären神经母细胞+/- 50bp基因的估计。Die bisherigen Ergebnisse unserer Untersuchungen lassen darauf schließen, ass sowohl sequenzcodierte als auch epigenetische Eigenschaften der amplizizerten Chromosomenabschnitte vorliegen, Die den enpreprechenden Bereich freline amplification definieren könnten。In den Untersuchungen, fgr die eine weitere Förderung beantragt wind, sollen bisherige Ergebnisse abschließend validert werden。2 . genauen Amplikongrenzen （- fussstelen）和derenpotentielle integrationsites sollen sequenziert werden。Epigenetische Eigenschaften（组蛋白编码，核核somendichte，层粘连，bindungsvereilung von Proteine, deren bindmotive in den Amplikongrenzen gehäuft vorkommen） sollen mittelels ChIP-on-CHIP（染色质- ip mit anschließender arrayhybridiserung） in MYCN扩增物，neuroblastomzelllinen untersucht和deren Amplikonausdehnung verglichen werden。基因（Chr5q11.2）双氢叶酸还原酶(DHFR) -基因（Chr5q11.2）的扩增。疾病在儿童神经母细胞发育中的作用Abhängigkeit . zr . MYCN的表达及非特异性研究。DHFR-Amplikons sollen - zvor - MYCN-Amplikons auf Sequenzebene和表观遗传学untersucht werden。Die erwarteten Ergebnisse können wichtige r<s:1> ckschl<e:1> sse auf Die Entstehung und ggf。每个die mögliche Terminierung/Revertierung genomischer Amplifizierungsprozesse zulassen。Damit könnten mögliche Ableitungen fgr eine治疗MYCN扩增剂神经母细胞干细胞研究。