课题基金 / 基金详情

増殖制御遺伝子エンハンサーを用いた抗がん剤の探索

増殖制御遺伝子エンハンサーを用いた抗がん剤の探索
使用生长控制基因增强剂寻找抗癌药物
批准号：
12217138
负责人：
野瀬 清
金额：
$3.33万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217138/
关键词：
p16抗癌剤レポーター

项目摘要

项目成果

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本研究は分子標的の中でも、細胞周期の制御に関わるサイクリン阻害因子p16遺伝子および血管増殖因子VEGF遺伝子の転写制御領域を標的とし、レポーターアッセイによる抗がん剤の探索を行うことを目的とした。第一にヒトp16遺伝子の転写制御領域5'上流-890塩基を含むDNA断片をレポーターのルシフェラーゼ遺伝子に連結し、ヒト骨肉種細胞(Saos-2)にG418耐性遺伝子と共に導入して、これらの遺伝子を安定に保持して発現する細胞クローンを分離した。これらの細胞を用い、98穴マイクロプレートにより誘導物質の検索を行った。探索は放線菌、糸状菌培養液の約3,000種類および生薬成分の約500種類を用いて行った。探索の結果、放線菌培養上清からp16遺伝子誘導を起こす物質としてtoyocamycinが同定された。この物質は既に抗腫瘍活性があることが知られていたが、p16遺伝子誘導を起こすことは今回初めて明らかにされた。第二に、VEGF遺伝子の転写制御領域で重要と考えられるハイポキシア応答エレメント(HIF)を結合させたルシフェラーゼ遺伝子を構築し、上と同様の方法でCHO-K1細胞に導入して安定にレポーターを保持し、低酸素状態に応答する細胞株を分離した。この細胞で低酸素状態により上昇するルシフェラーゼ活性を抑制する物質の検索を行ったが、この系ではまだ活性物質は見出されていない。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kim-Kaneyama,J., et al: "Significance of nuclear relocalization of ERk1/2"J.Biol.Chem.. 275. 20685-20692 (2000)
Kim-Kaneyama,J. 等人：“ERk1/2 核重定位的意义”J.Biol.Chem.. 275. 20685-20692 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Egawa,K.: "Deoxynybomycin is a selective anti-tumor agent"Biol.Pharm.Bull et.. 23. 1036-1040 (2000)
Ekawa,K.：“Deoxynybomycin 是一种选择性抗肿瘤剂”Biol.Pharm.Bull 等. 23. 1036-1040 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mashimo,J., et al.: "Genomic structure and chromosomal mapping of hic-5 pene"Gene. 249. 99-103 (2000)
Mashimo,J., et al.：“hic-5 pene 的基因组结构和染色体定位”基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishiya,N. et al.: "Hic-5 reduced cell spreading on fibronectin"Mol.Cell.Biol.. (印刷中). (2001)
Nishiya, N. 等人：“Hic-5 减少纤连蛋白上的细胞扩散”Mol.Cell.Biol..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
細胞老化関連遺伝子を標的とした新規抗がん剤の探索
  • 批准号：
    13218122
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $3.14万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    野瀬 清
  • 依托单位：
    Showa University
細胞接着斑蛋白質Hic-5の細胞老化、がん化における役割
  • 批准号：
    11139264
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $3.2万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    野瀬 清
  • 依托单位：
    Showa University
活性酸素による増殖関連遺伝子誘導の分子機構
  • 批准号：
    07253224
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    野瀬 清
  • 依托单位：
    Showa University
熱ショック・ストレス蛋白質の機能・発現機構とその制御
  • 批准号：
    06282121
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $10.69万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    野瀬 清
  • 依托单位：
    Showa University
海外基金