動物体内における脂肪分布の制御に関与する遺伝子群の解明

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○筋肉内特異的脂肪蓄積遺伝子座についてのコンジェニック解析と候補遺伝子の検索12年度において、肥満型OLETFラットにおける最長筋内特異的な脂肪蓄積の原因となる第1染色体上のQTLについて、そのQTLゲノム領域のみがOLETF由来ゲノムとなっており、それ以外のバックグラウンドゲノムがF344のレシピエントゲノムとなっているコンジェニック系統をマーカーアシストスピードコンジェニック法により作製した。このコンジェニックをマーカー型タイピングすることにより、QTL解析により筋肉内特異的脂肪蓄積遺伝子が存在すると考えられた約50cMのゲノム領域の一部である約10cMの領域がOLETF由来の移入ゲノムとなっていると判明した。また、このコンジェニックおよびレシピエント系統であるF344について、最長筋内脂肪量を測定したところ、コンジェニックはF344に比べて有意に高い最長筋内脂肪量をもつことが明らかになった。この結果から、OLETFにおける筋肉内特異的脂肪蓄積遺伝子は第1染色体上の約10cMの領域に存在することが確証された。この領域に存在する候補遺伝子を調査したところ、ADRA2A、Pnlip、Pnliprp1、およびPnliprp2遺伝子が候補になると示唆された。さらに、コンジェニック解析により明らかにされた10cMのゲノム領域はウシ8q12-q18および26q12-q23に相当しており、これらの領域にウシ脂肪交雑QTLが存在するという報告はこれまでのところなされていないことから、ウシ脂肪交雑の遺伝的解析において今後注目すべきゲノム領域になりうると考えられた。○筋肉内特異的な脂肪蓄積を特徴とするモデル動物の検出OLETFにおけるQTL解析およびコンジェニック解析で明らかにされた遺伝子座以外の目的形質遺伝子座同定のための第一段階として、Zucker-fa、Wister-fa、Dahl-fa、WKAH、LEA、TM、SHC、およびEXHCという肥満・脂質代謝異常を特徴とするミュータントラットの35週齢での体重、体長、体脂肪率、副睾丸脂肪量、後腹膜脂肪量、腸間膜脂肪量、皮下脂肪量および筋肉内脂肪量を測定した結果、Zucker-faおよびLEA系統では、他部位に比べて最長筋内に優勢的に脂肪蓄積が生じているラットモデルであることを明らかにした。