重症先天性無顆粒球症におけるG-CSF受容体とSTAT3分子の遺伝子変異解析

重度先天性粒细胞缺乏症G-CSF受体及STAT3分子基因突变分析

基本信息

  • 批准号:
    12877122
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)G-CSF受容体の変異解析:重症先天性無顆粒球症(SCN)患児3症例においてG-CSF受容体(G-CSFR)の変異の有無をRT-PCR-SSCPを用いて解析した。細胞内ドメインの解析では、3例全症例で移動度の異なるバンドを認めず、変異は存在しないと判断された。一方、細胞外ドメインのRT-PCR法による解析では、1症例で異常はサイズの増幅が認められた。現在、患児EBV-transform B細胞株を用いてゲノム上での解析を行っている。(2)STAT3分子の異常解析:SCNの病態に関与するSTAT3の解析をUF-1細胞株を用いて行った。[方法]UF-1はG-CSFおよびIL-6刺激によりアポトーシスが誘導されること(Yoshinari et al.Tohoku J Exp Med 189:71,1999)から、G-CSFとIL-6シグナル伝達の共通分子であるSTAT3蛋白の発現および活性化(リン酸化)を検討した。APL細胞対照としてNB4、サイトカイン対照としてGM-CSF,IL-3を用いた。[結果]G-CSFあるいはIL-6刺激時にUF-1のSTAT3の過剰な活性化が認められた。この所見は、GM-CSFあるいはIL-3刺激UF-1、およびサイトカイン刺激NB4には認められなかった。[考察]G-CSF伝達経路でのSTAT3活性がG-CSFによるアポトーシス制御に深く関与していることが示唆された。
(1)G-CSF receptor differentiation analysis: 3 cases of severe congenital agranulocytosis (SCN) were analyzed by RT-PCR-SSCP. In all cases, the difference in mobility was identified and the difference in mobility was determined. One case was analyzed by RT-PCR, and the other case was found abnormal. Now, the EBV-transform B cell line was used to analyze the virus. (2) Analysis of STAT3 molecular abnormalities:SCN pathologically related to STAT3 analysis in UF-1 cell line. [Methods]UF-1 was investigated in response to G-CSF and IL-6 stimulation (Yoshinari et al. Tohoku J Exp Med 189:71, 1999). APL cells respond to GM-CSF,IL-3, and NB4, and NB4, respectively. [Results] The activation of UF-1 and STAT3 in G-CSF stimulated by IL-6 was detected. GM-CSF, IL-3, UF-1, NB4, IL-3, IL-3, IL [Investigation] STAT3 activity in G-CSF pathway is closely related to G-CSF regulation.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suzuki H et al.: "Monitoring of minimal residual disease in children with acute promyelocytic leukemia by RT-PCR detecting PML/RARa chimeric gene : a retrospective study of clinical feasibility."Tohoku J Exp Med. (in press).
Suzuki H 等人:“通过 RT-PCR 检测 PML/RARa 嵌合基因来监测急性早幼粒细胞白血病儿童的微小残留病:临床可行性的回顾性研究。”Tohoku J Exp Med。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sakamoto O et al.: "Hypercalcemia due to all-trans retinoic acid therapy for acute promyelocytic leukemia : a case report of effective treatment with bisphosphonate."Pediatir International. (in press).
Sakamoto O 等人:“全反式视黄酸治疗急性早幼粒细胞白血病导致高钙血症:双磷酸盐有效治疗的病例报告。”Pediatir International。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miura T et al: "Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia with four distinct immunophenotypes representing different stages of T-cell development."Pediatr Hematol Oncol. (in press).
Miura T 等人:“儿童 T 细胞急性淋巴细胞白血病具有四种不同的免疫表型,代表 T 细胞发育的不同阶段。”Pediatr Hematol Oncol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujii K et al.: "Mutation detected by TaqMan-allele specific amplification : its application to the molecular diagnosis of glycogen storage disease type la and medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deuciency."Hum Mutation. 15. 189-196 (2000)
Fujii K 等人:“通过 TaqMan 等位基因特异性扩增检测到的突变:其在糖原贮积症 Ia 型和中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺陷的分子诊断中的应用。”Hum 突变。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujimaki S et al.: "A quantitaive reverse transcriptase polymerase chain reaction method for the detection of leukemic cells with t(8;21)in peripheral blood."Eur J Haematol. 64. 252-258 (2000)
Fujimaki S 等人:“一种用于检测外周血中具有 t(8;21) 的白血病细胞的定量逆转录酶聚合酶链反应方法。”Eur J Haematol。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
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  • 作者:
    純一 三間屋;白幡 聡;石井 榮一;今泉 益栄;太田 茂雄;岡田 敏明;梶原 道子;北澤 淳一;優 久保田;高橋 幸博;瀧本 正志;藤沢 康司;三浦 琢磨;小林 尚明;小林 正夫;中舘 尚也;長澤 正之;堀越 泰雄;別所 文雄
  • 通讯作者:
    別所 文雄

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