G-CSF受容体を介する細胞内刺激伝達とvav遺伝子産物

通过 G-CSF 受体和 vav 基因产物进行细胞内刺激传递

• 批准号: 06671106
• 负责人: 北川 誠一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671106/
• 关键词: G-CSF; GM-CSF; IL-3; SCF; vav; c-fes; MAPキナーゼ; 急性骨髄性白血病

18例の急性骨髄性白血病(AML)患者から採取した白血病芽球を用いて、G-CSF、GM-CSF、TNF、M-CSF、IL-3、SCF及びPMA刺激により誘導される細胞内蛋白のチロシンリン酸化を比較解析した。全ての症例において、芽球はいずれかのサイトカインまたはPMAに反応して細胞内蛋白のチロシンリン酸化が認められた。AML亜型に特徴的なリン酸化パターンは認められなかった。しかし、それぞれのサイトカインに特徴的なリン酸化パターンが認められた。G-CSF、GM-CSF、TNF、M-CSF、IL-3、SCF及びPMA刺激によるリン酸化はそれぞれ14、17、15、9、17、14及び18例で認められた。GM-CSFとIL-3はp92、p80、p70及びp42のリン酸化を誘導した。G-CSFはこれらの蛋白に加えて、p95を特異的にリン酸化した。SCFはp140-200、p110、P95、P60、P55及びP42をリン酸化した。M-CSFはp140-200、p110及びp42をリン酸化した。TNFとPMAはp42のみをリン酸化した。TNFによりリン酸化されるp42はMAPキナーゼであることが判明した。GM-CSFまたはIL-3によりリン酸化されるp92は一部の症例でc-fesであることが判明した。G-CSFまたはSCFによりリン酸化されるp95は検索した全ての症例(5例)においてvavであることが判明した。p92、p95及びp42のリン酸化の間には有意の相関は認められなかった。これらの結果は、AML患者の芽球においては、それぞれのサイトカインがp92(c-fes)、p95(vav)、p42(MAPキナーゼ)を含む独立した細胞内刺激伝達経路を介して細胞を活性化していることを示しており、G-CSF受容体を介する刺激伝達系においてはvav遺伝子産物が特異的に関与していることを示している。

Eighteen patients with acute osteoblastic leukemia (AML) were enrolled in this study. The leukemic germ balls were collected and analyzed by Elisa, G-CSF, GM-CSF, TNF, M-CSF, IL-3, SCF and PMA stimulation. The whole disease was caused by sprouts, sprouts, PMA, intracellular proteins, acidification, acid, etc. The special type of AML has been acidified. This is the first step in the process of acidification. G-CSF, GM-CSF, TNF, M-CSF, IL-3, SCF and PMA stimulation

项目成果

Yagisawa,M.,A.Yuo,S.Kitagawa,et al: "Stimulation and priming of human neutrophils by IL-1 alpha and beta" Exp.Hematol.(in press). (1995)

Yagisawa,M.、A.Yuo、S.Kitakawa 等人：“IL-1 α 和 β 对人类中性粒细胞的刺激和启动”Exp.Hematol.（出版中）。

Takahashi,M.,S.Kitagawa,et al: "Effects of endogenous endothelial IL-8 on neutrophil migration across an endothelial monolayer" Cardiovasc.Res.(in press). (1995)

Takahashi,M.,S.Kitakawa,et al：“内源性内皮 IL-8 对中性粒细胞跨内皮单层迁移的影响”Cardiovasc.Res.（出版中）。

Takahashi,M.,S.Kitagawa,et al: "Involvement of adhesion molecules in human monocyte adhesion to and transmigration through endothelial cells in vitro" Atherosclerosis. 108. 73-81 (1994)

Takahashi,M.,S.Kitakawa,et al：“粘附分子参与人单核细胞体外粘附和通过内皮细胞的迁移”动脉粥样硬化。

Fukuda,T.,S.Kitagawa,et al: "Treatment with G-CSF for pneumonia in a patient with a variant form of X-linked CGD" Eur.JU.Haematol.(in press). (1995)

Fukuda,T.,S.Kitakawa 等人：“用 G-CSF 治疗 X 连锁 CGD 变异型患者的肺炎”Eur.JU.Haematol.（出版中）。

Takahashi,M.,S.Kitagawa,et al: "Induction of synthesis of MCP-1 in monocytes during transendothelial migration in vitro" Circulation Res.(in press). (1995)

Takahashi,M.,S.Kitakawa,et al：“体外跨内皮迁移过程中单核细胞 MCP-1 合成的诱导”循环研究（出版中）。