大腸欠落症状に対する新しいDrug delivery systemによる薬剤開発
使用新的药物输送系统治疗结肠缺陷症状的药物开发
基本信息
- 批准号:12877185
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2001
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の面的は、大腸全摘後の難治性下痢に対して新しいDrug Delivery Systemを用いて残存小腸に高アルドステロン(Ald)状態を作り出し、術後のQOLを左右している排便状況の改善をはかろうとするものである。局所の高Ald状態が残存小腸におけるNa吸収能の亢進に直結するか否かを検討するために、昨年度行ったNa欠乏食投与実験(内因性高Ald血症モデル)に続き、ALZET Infusion Pumpを皮下に埋め込み外因性Ald持続投与モデルを作製した。経時的に小腸上皮を分離しRNAを抽出、Aldの感受性を司る11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2(11β-HSD2)の発現につき検討した。その結果、遠位回腸では大腸全摘術後およびNa欠乏食投与と同様、Ald外因性投与によりノザンブロットにおいて11β-HSD2の発現が著しく亢進した。そこで、T84を大腸全摘術後の血中濃度に相当する10^<-8>MAIDおよび10^<-6>Mデキサメタゾン(Dx)で刺激したところ、定量的RT-PCRにおいて両者ともに11β一HSD2の発現誘導が認められた。受容体の選択性を調べるために・spironolactoneでミネラルコロチコイド受容体をRU386によりグルココルチコイド受容体をブロックして10^<-6>MDxで刺激すると前者で11β-HSD2の発現誘導が完全に抑制されることから、上皮細胞におけるAldを介したミネラルコルチコイドアクションが11β-HSD2の誘導に重要であると考えられた。以上の結果は、残存小腸局所に高Ald状態を作り出すことにより、Naと水分吸収増加をはかるという我々のストラテジーの妥当性を示すものと考えられた。
は の face in this study, e. の refractory diarrhea after all pick に し seaborne て new し い Drug Delivery System を with い て residual intestine high に ア ル ド ス テ ロ ン state を (Ald) for postoperative の り し, QOL を around し て い る の improvement in defecation を は か ろ う と す る も の で あ る. State bureau の high Ald が residual intestine に お け る Na can suck 収 の hyperthyroidism に straight knot す る か no か を beg す 検 る た め に, yesterday's annual っ た cast with Na owe lack food be 験 (endogenous high blood Ald モ デ ル) に 続 き, ALZET Infusion Pumpを subcutaneous に embedding め込み exogenous Ald holding 続 throws and モデ を を acting た. Over time, に small intestinal epithelial を isolation, <s:1> RNAを extraction, Ald <s:1> sensitive を る る11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2(11β-HSD2) <s:1> occurrence, に 検 検 検 and た た. そ の results, far the ileum で は e. pick all postoperative お よ び Na owe lack food for others, Ald with と cast with external に よ り ノ ザ ン ブ ロ ッ ト に お い て 11 beta HSD2 の 発 が now the し く hyperthyroidism し た. そ こ で, T84 を e. all presented to pick a postoperative の blood levels に quite す る 10 ^ < - > 8 MAID お よ び 10 ^ < - > 6 M デ キ サ メ タ ゾ ン (Dx) で stimulation し た と こ ろ, quantitative rt-pcr に お い て struck the と も に 11 beta a HSD2 の 発 induced が now recognize め ら れ た. By let body の sentaku sex を adjustable べ る た め に, spironolactone で ミ ネ ラ ル コ ロ チ コ イ ド by let body を RU386 に よ り グ ル コ コ ル チ コ イ ド by let body を ブ ロ ッ ク し て 10 ^ 6 > < - MDx で stimulus す る と former で 11 beta HSD2 の 発 now induced が に completely inhibit さ れ る こ と か ら, thin epithelium Cell に お け る Ald を interface し た ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド ア ク シ ョ ン が 11 beta HSD2 の induced に important で あ る と exam え ら れ た. は の results above, state bureau に high residual intestine Ald を り out す こ と に よ り, Na と moisture absorption 収 raised plus を は か る と い う I 々 の ス ト ラ テ ジ ー の justice を shown す も の と exam え ら れ た.
项目成果
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