ユビキチン依存的蛋白分解を指標とする癌関連遺伝子の探索

以泛素依赖性蛋白质降解为指标寻找癌症相关基因

基本信息

  • 批准号:
    12877356
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌抑制因子でもある転写因子IRF-1がSUMO-1化修飾を受けることを発見し、SUMO-1化修飾による機能制御について解析し、以下の結果を得た(投稿中)。1.yeast two-hybrid systemを用いてIRF-1結合蛋白質を探索し、SUMO-1に対する結合酵素(E2')であるUBC9と、転写因子STAT3の阻害蛋白質であるPIAS3を、IRF-1結合蛋白質として同定した。さらに、PIAS3がSUMO-1化修飾におけるリガーゼ(E3')として機能する可能性を証明するために、SUMO-1とPIAS3を用いて、IRF-1とともに293T細胞へのトランスフェクションを行い、IRF-1が,PIAS3依存的にSUMO-1化されることを見いだした。2.SUMO-1化修飾がIRF-1の転写活性に対する影響を調べるために、IRF-1,SUMO-1およびPIAS3の発現ベクターを用いたリポーターアッセイを行い、SUMO-1とPIAS3を共発現させた場合に、IRF-1の転写活性が抑制されることを見いだした。IRF-1の転写活性の抑制がSUMO-1化修飾によるかを解析するために、PIAS3のSUMO-1リガ-ゼ活性の発現に必須なRING fingerドメインのCys残基をSerに置換したC334S変異体を作成し、IRF-1に対するSUMO-1リガーゼ活性とIRF-1の転写活性に対する影響を調べた。そして、C334S変異体では、野生型PIAS3と比較して、IRF-1のSUMO-1化修飾が減少し、IRF-1の転写活性に対する抑制効果が失われることを見いだした。以上の結果から、PIAS3は、IRF-1のSUMO-1化修飾を促進することで、IRF-1の転写活性を負に制御していることを明らかにした。
Cancer suppressor で も あ る planning write factor が IRF - 1 type 1 to modify を by け る こ と を 発 see し, type 1 modified に よ る function suppression に つ い て analytical し, the result of the following の を た (contribute). 1. The yeast two hybrid system - を with い て IRF - 1 binding protein を exploring し, type 1 に す seaborne る combined with enzyme (E2 ') で あ る UBC9 と, planning to write factor STAT3 の resistance against protein で あ る PIAS3 を and binding protein (IRF と し て with fixed し た. さ ら に, PIAS3 が type 1 to modify に お け る リ ガ ー ゼ (E3) と し て function す る を likely prove す る た め に, SUMO - 1 と PIAS3 を with い て, IRF - 1 と と も に 293 t cells へ の ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン が を い, IRF - 1, PIAS3 dependent に SUMO - 1. Youdaoplaceholder0 とを とを see される だ た た. 2. Type 1 to modify が IRF - 1 の planning write activity に す seaborne る influence を adjustable べ る た め に, IRF - 1, the SUMO - 1 お よ び PIAS3 の 発 now ベ ク タ ー を with い た リ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を い, SUMO - 1 と PIAS3 を 発 now total さ せ た に, IRF - 1 の planning write inhibition さ が れ る こ Youdaoplaceholder0 see だ た た. IRF - 1 の planning write inhibition が の type 1 to modify に よ る か を parsing す る た め に, PIAS3 の type 1 リ ガ actiity ゼ の 発 に must now な RING Finger ド メ イ ン の Cys residue を Ser に replacement し た C334S - variant を make し, IRF - 1 に す seaborne る type 1 リ ガ ー ゼ active と IRF - 1 の planning write activity に す seaborne る influence を adjustable べ た. そ し て, C334S - variant で は, wild type PIAS3 と compare し の て, IRF - 1 type 1 modified が reduce し, IRF - 1 の planning write activity に す seaborne る inhibition of unseen fruit が lost わ れ る こ と を see い だ し た. の above results か ら, PIAS3 の は, IRF - 1 type 1 modified を promoting す る こ と で, IRF - 1 の planning write activity を negative に suppression し て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Koji Nakagawa: "Degradation of transcription factor IRF-1 by the ubiquitin-proteasome pathway. The C-terminal region governs the protein stability."European Journal of Biochemistry. 267・6. 1680-1686 (2000)
Koji Nakakawa:“泛素蛋白酶体途径对转录因子 IRF-1 的降解。C 末端区域控制蛋白质稳定性。”欧洲生物化学杂志 267・6(2000 年)。
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    10603836
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.28万
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