T細胞活性化に必須の副刺激シグナル伝達機構

[目的]一般にTh2細胞は、Th1細胞に比し、AICD (activation-induced cell death)感受性が低い。AICDは活性化T細胞に同時に誘導されるFas及びFasリガンド(FasL)の相互作用において、Fas分子からのシグナル伝達に基づく。Th1とTh2におけるAICDの感受性の差は、Fas又はFasLの発現の差に基づくと考えられるが、その差異、とりわけFas発現誘導の差異については未だ明らかではない。そこで今回、Th1とTh2細胞におけるFas分子の発現レベルを比較検討した。[方法]静止期T細胞を[IL-12+抗IL-4抗体]又は[IL-4+抗IFN-γ抗体]存在下にTCR(CD3/CD28)刺激によりそれぞれTh1又はTh2に誘導した。TCR刺激を解除し、IL-2存在下で一定期間培養した後、再び抗CD3抗体刺激することによりAICDを誘導した。[結果及び考察](1)マウス末梢T細胞をTCR刺激を含むTh1およびTh2誘導条件下で培養すると、両培養系ともにTCR刺激によって一旦はFas発現が誘導された。Th1のFas発現は持続した一方、Th2のFas発現は徐々に消失した。(2)抗CD3抗体での再刺激後も、Th1とTh2のFas発現レベルの差異は持続し、この時惹起されるAICDの強弱と相関した。(3)IL-4-/-マウスではTh2条件下で刺激された細胞上のFas発現は減弱せずむしろ増強し、逆にIFN-γ-/-マウスではTh1条件下で刺激された細胞のFas発現が抑制された。(4)STAT6-/-ではTh2条件下でもFas発現が抑制されなかった。以上、TCR刺激により誘導されるFas発現はIL-4/STAT6経路により負に、IFN-γにより正に制御される結果、IL-4存在下で分化するTh2細胞はFas発現が抑制される一方、Th1細胞はFas発現の抑制が起りにくいことが示された。

[目的]一般にTh2細胞は、Th1細胞に比し、AICD (activation-induced cell death)感受性が低い。AICDは活性化T細胞に同時に誘導されるFas及びFasリガンド(FasL)の相互作用において、Fas分子からのシグナル伝達に基づく。Th1とTh2におけるAICDの感受性の差は、Fas又はFasLの発現の差に基づくと考えられるが、その差異、とりわけFas発現誘導の差異については未だ明らかではない。そこで今回、Th1とTh2細胞におけるFas分子の発現レベルを比較検討した。[方法]静止期T細胞を[IL-12+抗IL-4抗体]又は[IL-4+抗IFN-γ抗体]存在下にTCR(CD3/CD28)刺激によりそれぞれTh1又はTh2に誘導した。TCR刺激を解除し、IL-2存在下で一定期間培養した後、再び抗CD3抗体刺激することによりAICDを誘導した。[結果及び考察](1)マウス末梢T細胞をTCR刺激を含むTh1およびTh2誘導条件下で培養すると、両培養系ともにTCR刺激によって一旦はFas発現が誘導された。Th1のFas発現は持続した一方、Th2のFas発現は徐々に消失した。(2)抗CD3抗体での再刺激後も、Th1とTh2のFas発現レベルの差異は持続し、この時惹起されるAICDの強弱と相関した。(3)IL-4-/-マウスではTh2条件下で刺激された細胞上のFas発現は減弱せずむしろ増強し、逆にIFN-γ-/-マウスではTh1条件下で刺激された細胞のFas発現が抑制された。(4)STAT6-/-ではTh2条件下でもFas発現が抑制されなかった。以上、TCR刺激により誘導されるFas発現はIL-4/STAT6経路により負に、IFN-γにより正に制御される結果、IL-4存在下で分化するTh2細胞はFas発現が抑制される一方、Th1細胞はFas発現の抑制が起りにくいことが示された。