小脳プルキンエ細胞特異的な電位依存性Naチャネル機能発現の分子機構の解明

阐明小脑浦肯野细胞特异性电压门控Na通道功能表达的分子机制

• 批准号: 01J04593
• 负责人: 中瀬古 寛子 (泉 寛子)
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J04593/
• 关键词: カルシウムチャネル; ナトリウムチャネル; 分子生物学; 電気生理学; DHP感受性

1.ホヤ電位依存性Caチャネル(TuCa1)はほ乳類神経電位依存性L型Caチャネルと相同性が高いが、DHP及びFPL64176に対する感受性が低いことに着目し、DHPの薬理学的感受性を決定するアミノ酸を探索した。その結果イオンチャネルのポア部分を形成する4つの膜貫通ドメインのうち3番目でアラニンをセリンに置換するとほ乳類L型Caチャネルと同程度のDHP感受性を獲得したことから、この部位のアミノ酸がDHPの効果に重要であることが示された。次にほ乳類L型Caチャネルでは同部位のセリンをアラニンに逆置換するとFPL64176感受性の低下をもたらすことが報告されているが、TuCa1でアラニンをセリンに置換してもFPL64176感受性は低いままであったので、TuCa1においてはFPL64176感受性に関与するアミノ酸が複数置換されていることを示唆した。(現在論文準備中)2.ほ乳類脳神経に広く分布する電位依存性NaチャネルNav1.6が小脳プルキンエ細胞特異的にresurgent電流を形成することに着目し、その機構の再構築を培養細胞での発現系をもちいて試みた。マウスのクローンを2種の培養細胞HEK293とtSA201で単独で発現させるとresurgent電流は観察されないが、持続(persistent)電流の量に違いが見られた。現在発現細胞による電流の形の変化をイオンチャネルのリン酸化の観点から検討している。

1. Potential-dependent Ca ~(2 +)-(2 +)-Ca ~(2 +)-Ca ~(2 +)-(2 +)-Ca ~(2 +)-(2 +)-Ca ~(2 +)-Ca ~(2 As a result, DHP sensitivity was obtained at the same level as DHP sensitivity at the same time. The second type of L-type Ca-rich protein is reported to have a low sensitivity to the same site, and the second type of L-type Ca-rich protein is reported to have a low sensitivity to the same site, and the third type of L-type Ca-rich protein is reported to have a low sensitivity to the same site. 2. Potential-dependent DNA generation Nav1.6. The development of a cell-specific resorgent current in a mammalian cell is investigated. Two kinds of cultured cells HEK293 and tSA201 were isolated, and the resurgent current was detected and the persistent current was detected. Now it is found that the shape of the current in the cell is changed, and the temperature of the cell is changed.