Kooperation zwischen Phosphorylierungs- und Deacetylierungsprozessen in der transkriptionellen Kontrolle des menschlichen CYP1A1 Gens

人类 CYP1A1 基因转录控制中磷酸化和脱乙酰化过程的配合

• 批准号: 5308896
• 负责人: Professorin Dr. Barbara Oesch-Bartlomowicz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5308896?language=en
• 关键词: Kooperation; zwischen; Phosphorylierungs; und; Deacetylierungsprozessen

Das Cytochrom P450 (CYP) 1A1 ist an der Umwandlung zahlreicher Stoffe zur ultimalen Kanzerogene beteiligt. Seine Expression wird durch den Ah-Rezeptor (AhR) reguliert. Wenig ist über die negative Regulation bekannt, welche besonders wichtig ist, da sie die metabolische Aktivierung zahlreicher Kanzerogene stoppt. Im beantragten Projekt soll untersucht werden: (i) ob die negative Regulation des CYP1A1 hervorgerufen wird durch Bildung eines Transkriptionsrepressionskomplexes auf der CYP1A1-enhancer-Region, welcher nicht-Liganden-gebundenen AhR, Co-Repressoren (N-CoR und/oder mSin3A und/oder SMRT) und Histondeacetylase enthält, (ii) ob diese Repression durch AhR-Liganden und/oder Histondeacetylasehemmstoffe aufgehoben wird, (iii) ob die An/Aus-Funktion dieses putativen Repressorkomplexes durch den Phosphorylierungsstatus der Zelle reguliert wird. Es ist anzunehmen, daß die Ergebnisse einen neuen Mechanismus der Regulation AhR-abhängiger Gene mit CYP1A1 als Modell sichtbar werden lassen. Dies wird seinerseits ein verbessertes Verstehen der Toxizität von Umweltschadstoffen wie Dioxinen und polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen ermöglichen, was von hohem Interesse für die öffentliche Gesundheit ist.

细胞色素P450（P450）1A 1是最后一个致癌物的代谢产物。通过调节AhR表达。这是一种负调节，也是一种有益的调节，因为它可以阻止代谢活动。In beantragten Projekt soll untersucht韦尔登：（i）通过在CYP 1A 1增强子区形成一种跨膜抑制复合物来抑制CYP 1A 1的负性调节，这种复合物不是配体，而是共同抑制物。（N-CoR和/或mSin 3A和/或SMRT）和Histondeacetylase活性，（ii）通过AhR-配体和/或Histondeacetylase抑制，（iii）通过调节Zelle的磷酰化状态获得推定的抑制剂复合物。这是一个很好的解释，它是一种新的调控AhR-抑制基因与CYP 1A 1的作用机制，也是一种韦尔登的作用机制。Dies wird seinerseits ein verbessertes Verstehen der Toxizität von Umweltschadstoffen wie Dioxinen und polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen ermöglichen，was von hohem Interesse für die öffentliche Gesundschistist.