環境化学物質による胎仔毒性・催奇形性の発現機序に関する基礎的研究

环境化学物质胚胎毒性及致畸机制的基础研究

• 批准号: 01J06455
• 负责人: 片山 圭一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J06455/
• 关键词: アポトーシス; 細胞周期停止; p53; 胎仔; 神経幹細胞; 胎盤; 始原生殖細胞; 発生

これまでに私はethylnitrosourea(ENU)はラット胎仔の中枢神経組織の神経幹細胞、生殖巣の始原生殖細胞、胎盤の栄養膜細胞などにアポトーシスおよび細胞周期停止を誘発し、その後、当該器官において奇形の発生が高率に認められること、および、その過程にはp53蛋白が重要な役割を果たしていることを示唆する結果を得ている。今年度は、ラット胎仔組織におけるENU誘発アポトーシスおよび細胞周期停止の発現機構および当該組織における奇形発生のメカニズムをより詳細に明らかにするために,DNAマイクロアレイ法を用いてENU投与後の胎仔中枢神経組織における遺伝子発現の変化を明らかにした。この結果ENUによるアポトーシスおよび細胞周期停止の発現に先立って多くのp53の転写標的遺伝子の発現が増加し、ENUによる胎仔中枢神経組織のアポトーシスおよび細胞周期停止の発現にはp53が重要な役割を果てしていることが再確認された。本研究の成果は現在投稿準備中である。さらに、ENUによる胎仔中枢神経組織のアポトーシスおよび細胞周期停止におけるp53の役割をより明確にするため、p53ノックアウトマウスを用いて実験を行った。その結果p53欠損マウスではENUによるアポトーシスおよび細胞周期停止の双方が全く誘発されなかった。従って、ENU誘発胎仔中枢神経組織のアポトーシスおよび細胞周期停止にはp53が必須であることが示された。また、本研究の成果は国際学術誌である「Cell Death and Differentiation」誌に投稿し、現在査読中である。

こ れ ま で に private は ethylnitrosourea (emu) は ラ ッ ト tire tsai の central god 経 organization の 経 stem cells, reproductive 巣 の primordial germ cell, placenta の tech students.their ownship keep membrane cells な ど に ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop を 発 lure し, そ の after, when the organ に お い て odd shape の 発 が high production rate に recognize め ら れ る こ と, お よ び, そ の process に は p53 protein important な が "を cut fruit た し て い る こ と を in stopping す る results て を い る. Our は, ラ ッ ト tire seed tissue に お け る emu 発 lure ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop の 発 institutions now お よ び when the organization に お け る odd shape 発 raw の メ カ ニ ズ ム を よ り detailed に Ming ら か に す る た め に, DNA マ イ ク ロ ア レ を イ method with い て emu, cast with the の tyres after wang central god 経 organization に お け る heritage 伝 son 発 is の variations Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. こ の results emu に よ る ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop の 発 に now stand first っ て more く の p53 の heritage planning write mark 伝 son の 発 now が raised し, emu に よ る tire wang central god 経 organization の ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop の 発 now に は p53 が important な "を cut fruit て し て い る こ と が reconfirm さ れ た. The である results of this study are now being prepared for submission at である. さ ら に, emu に よ る tire wang central god 経 organization の ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop に お け る p53 の service cut を よ り clear に す る た め, p53 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て be 験 を line っ た. そ の results p53 owe loss マ ウ ス で は emu に よ る ア ポ ト ー シ ス お よ び both cell cycle stop の が く 発 lure all さ れ な か っ た. 従 っ て central god 経 tissue, emu 発 tire lure seed の ア ポ ト ー シ ス お よ び cell cycle stop に は p53 が must で あ る こ と が shown さ れ た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> results of this study are submitted to the international academic journal である "Cell Death and Differentiation" に at に, and are now available at 読 である.

项目成果

Katayama et al.: "Ethylnitrosourea-induced apoptosis in primordial germ cells of the rat fetus"Experimental and Toxicologic Pathology. 54(3). 193-196 (2002)

Katayama 等人：“乙基亚硝基脲诱导大鼠胎儿原始生殖细胞凋亡”实验和毒理学病理学。