权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ウイルス感染による細胞周期停止に伴う細胞死誘導メカニズム

与病毒感染导致的细胞周期停滞相关的细胞死亡诱导机制

基本信息

批准号：
17659132
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659132/
关键词：
パルボウイルス B19 細胞周期細胞死オートファジー LC3

项目摘要

胎児水腫をはじめとする重篤な疾患を惹起するヒトパルボウイルスB19は一本鎖ヘアピンDNAをゲノムとする最小ウイルスとして知られている。B19ウイルス感染によって宿主細胞周期停止や細胞死が誘導されることが報告されてきたものの、その分子機構の解明は不十分であった。B19ウイルス感染による細胞傷害活性とは、細胞周期G1期及びG2期停止の誘導及びそれに続く細胞死である。G1期停止はウイルス非構造タンパクNS1によって誘導され、p21/WAF1プロモーターの転写活性化によって起きる。一方、G2期停止に陥った細胞は、ウイルスDNAのヘアピン構造により誘導されることが推測されている。そこで本研究ではG2期停止に陥った細胞を電子顕微鏡にて観察し、ミトコンドリア変性小胞を含む膨大化した細胞という特徴的な形態変化を観察した。さらに、LC3の分解が確認されたことから、オートファジーがB19ウイルス感染細胞においては誘導されていることがわかった。オートファジー抑制薬剤である3-MAを使った実験により、オートファジーによって感染細胞の細胞死が抑制されることが明らかとなった。オートファジーはウイルスの侵入から複製までの期間を生存させることで、ウイルス複製に寄与することが推察される。以上の結果から、NS1によるG1期停止と、G2期停止後におこるオートファジーを伴った細胞死という機構が、B19ウイルスのもつ細胞傷害活性の本体であると考えられた。

Fetal edema is a serious disease caused by the presence of B19 in the body. B19 infection causes host cell cycle arrest and cell death induction. B19 infection induces cell injury, cell cycle arrest in G1 and G2 phases and cell death. G1-phase shutdown of non-structural NS1-induced, p21/WAF1-induced and activation-induced A. G2-phase arrest of cell DNA and its structural induction In this study, we examined the morphology of cells in G2 phase by electron microscopy. In addition, the analysis of LC3 confirmed that the B19 cells were infected with the virus. 3-MA is used to inhibit cell death in infected cells. The time period for the invasion and replication of the virus is 10 minutes. The above results show that NS1 phase stops, G2 phase stops, and B19 phase stops.