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小脳神経回路網構築におけるニューロステロイドのオーガナイジング作用に関する研究

神经甾体在小脑神经网络构建中的组织作用研究

基本信息

批准号：
01J08930
负责人：
坂本浩隆
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

新生期の小脳プルキンエ細胞が活発に合成するニューロステロイドであるプロゲステロンは、プルキンエ細胞に存在する核受容体を介したゲノミック作用により、プルキンエ細胞の樹状突起の伸長・スパイン形成・シナプス形成などを誘導することを明らかにした(平成13年度報告)。これらのプロゲステロンのオーガナイジング作用により、新生期に成される小脳神経回路網の構築が導かれるものと考えられる。一方、プロゲステロンと同様に、末梢内分泌腺が合成する代表的な性ステロイドであるエストラジオールの受容体(ERβ)がラット小脳プルキンエ細胞に発現していることが最近報告された。このことから、エストロゲンが小脳神経回路網構築に関与している可能性がある。そこで本研究では、代表的なエストロゲンであるエストラジオールを新生期ラットの小脳に曝露させ、小脳プルキンエ細胞の発達過程に及ぼすエストロゲンの影響を形態学的に解析した。その結果、ラット小脳においてエストラジオールには、新生期のプルキンエ細胞が合成するニューロステロイドであるプロゲステロンと同様に、プルキンエ細胞の発達を促進させる作用があることがわかった。さらに、小脳におけるエストロゲンの合成を確認するため、男性ホルモンであるテストステロンから直接、女性ホルモンであるエストラジオールを合成する酵素である芳香化酵素(アロマターゼ)の小脳における発現を解析した。その結果、新生期のラット小脳ではアロマターゼの発現が高まることから、新生期のラット小脳では独自にエストロゲンが活発に合成されていることが示唆された。以上の研究により、新生期の小脳では、ニューロステロイドであるプロゲステロン同様、エストロゲンにも小脳神経回路網構築の促進作用があるものと考えられた。

In the neonatal period, the growth of dendritic processes in small cells is mediated by nuclear receptors, which are present in small cells.(Heisei 13 Annual Report) The structure of the neural network in the neonatal period is discussed. The receptor (ERβ), which is represented by the synthesis of the peripheral endocrine gland, is a recently reported cell development in small cells. The possibility of constructing a small network of neural circuits is discussed. The present study is intended to analyze the morphological effects of cell growth and development during neonatal exposure. As a result, the growth of cells in the neonatal stage is promoted by the growth of cells in the neonatal stage. The synthesis of aromatizing enzymes in male and female was confirmed by enzyme analysis. The results of the study show that in the newborn period, the growth rate of the disease is higher than that in the newborn period, and the growth rate is higher than that in the newborn period. According to the above research, the small brain in the newborn period is the same as the small brain in the newborn period, and the small brain in the newborn period plays a role in promoting the construction of the small brain circuit network.