糖クラスター化合物への新機能付与に関する研究

糖簇化合物添加新功能的研究

• 批准号: 01J09840
• 负责人: 長谷川 輝明
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J09840/
• 关键词: アンチセンスキャリアー; ラクトース; 肝細胞; シゾフィラン; レクチン; インフルエンザウィルス; トリスビピリジンルテニウム錯体; ジシアロオリゴ糖; 糖鎖間相互作用; α-ヘリックスペプチド; フッ化アルコール; 糖クラスター; CDスペクトル

多糖シゾフィランは各種核酸と特徴的な三重らせん複合体を形成することから、アンチセンスキャリアーとして期待されている。このシゾフィランに特定細胞への指向性を付与することで、アンチセンス薬剤の投与量や目的外細胞へのアンチセンス鎖の好ましくない取り込みなどを抑えることができ、コストや安全性の両面から実際の臨床利用にあたって重要となる。本研究ではある特定細胞特異的にアンチセンス鎖を送達するための新規アンチセンスキャリアーとしてオリゴ糖鎖修飾シゾフィランをデザインした。その一例として、我々は肝細胞と高い親和性を有するラクトースのシゾフィランへの導入を試みた。シゾフィランを過ヨウ素酸化し、側鎖選択的にアルデヒド基を導入した。ついでアミノ末端を有するラクトース誘導体と還元アミノ化することで、シゾフィラン/ラクトースコンジュゲート(SPG-Lac)を合成した。このSPG-Lacが様々な一本鎖核酸と安定な三重らせん複合体を形成することをCDスペクトルにより確認し(T_m=52℃)、さらにSPG-Lac/核酸複合体がラクトース認識レクチンにより強固かつ選択的に認識されることを、蛍光ラベル化レクチンをもちいた蛍光滴定法や、レクチン担持アガロースビーズをもちいた蛍光染色法によって確認した。また、細胞をもちいたアンチセンス活性試験によっても、SPG-Lac/アンチセンス鎖複合体が肝細胞に対して選択的かつ強い活性を有することを実際に確認した。

Polysaccharide is a complex of three nucleic acids. The directionality of the target cell is important for clinical use. This study was conducted to investigate the effects of cell-specific gene expression on the immune response. In one case, we tried to introduce the high affinity of hepatocytes. In addition to the above, the company also has the ability to conduct research and development. The end of the game is a combination of the game and the game. The SPG-Lac/nucleic acid complex was confirmed by CD selection (T_m=52℃), UV light titration and UV staining. The activity of SPG-Lac/Lak complex in liver cells was confirmed in real time.

项目成果

Teruaki Hasegawa, Munenori Numata, Mariko Umeda, Takahiro Matsumoto, Masami Mizu, Kazuya Koumoto, Kazuo Sakurai, Seiji Shinkai: "Lactose-appended schizophyllan is a potential candidate for hepatocyte-targeted antisence carrier"Chemical Communications. 33.

Teruaki Hasekawa、Munenori Numata、Mariko Umeda、Takahiro Matsumoto、Masami Mizu、Kazuya Koumoto、Kazuo Sakurai、Seiji Shinkai：“附加乳糖的裂褶多糖是肝细胞靶向反义载体的潜在候选者”Chemical Communications。

Shinji Kojima, Teruaki Hasegawa, Takahiro Yonemura, Ken Sasaki, Kenji Yamamoto, Yutaka Makimura, Tadanobu Takahashi, Takashi Suzuki, Yasuo Suzuki, Kazukiyo Kobayashi: "Ruthenium complexes carrying a disialo complex-type oligosaccharide : enzymatic synthes

Shinji Kojima、Teruaki Hasekawa、Takahiro Yonemura、Ken Sasaki、Kenji Yamamoto、Yutaka Makimura、Tadanobu Takahashi、Takashi Suzuki、Yasuo Suzuki、Kazukiyo Kobayashi：“携带二唾液酸络合物型寡糖的钌络合物：酶法合成

Teruaki Hasegawa, Tomikazu Sasaki: "Glyco-Helix : Parallel Lactose-Lactose Interactions Stabilize an α-Helical Structure of Multi-glycosylated Peptide"Chem. Commun.. (in press).

Teruaki Hasekawa、Tomikazu Sasaki：“糖螺旋：平行乳糖-乳糖相互作用稳定多糖基化肽的 α 螺旋结构”Chem。

Munenori Numata, Masayoshi Asai, Kenji Kaneko, Teruaki, Hasegawa, Norifumi Fujita, Yumiko Kitada, Kazuo Sakurai, Seiji Shinkai: "Curdlan and Schizophyllan (β-1,3-Glucans) Can Entrap Single Wall Carbon Nanotubes in Their Helical Superstructure"Chemistry Le

Munenori Numata、Masayoshi Asai、Kenji Kaneko、Teruaki、Hasekawa、Norifumi Fujita、Yumiko Kitada、Kazuo Sakurai、Seiji Shinkai：“凝胶多糖和裂褶多糖（β-1,3-葡聚糖）可以在其螺旋上部结构中捕获单壁碳纳米管”化学乐

Akiko Tsuchida, Teruaki Hasegawa, Kazukiyo Kobayashi, Chiyo Yamamoto, Yoshio Okamoto: "Resolution of Enantiomers Using Sugar-Carrying Polyisocyanides as Chiral Stationary Phases for HPLC"Bull. Chem. Jpn.. 75(12). 2681-2685 (2002)

Akiko Tsuchida、Teruaki Hasekawa、Kazukiyo Kobayashi、Chiyo Yamamoto、Yoshio Okamoto：“使用携带糖的多异氰化物作为 HPLC 手性固定相拆分对映体”公牛。