糖クラスター化合物への新機能付与に関する研究

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多糖シゾフィランは各種核酸と特徴的な三重らせん複合体を形成することから、アンチセンスキャリアーとして期待されている。このシゾフィランに特定細胞への指向性を付与することで、アンチセンス薬剤の投与量や目的外細胞へのアンチセンス鎖の好ましくない取り込みなどを抑えることができ、コストや安全性の両面から実際の臨床利用にあたって重要となる。本研究ではある特定細胞特異的にアンチセンス鎖を送達するための新規アンチセンスキャリアーとしてオリゴ糖鎖修飾シゾフィランをデザインした。その一例として、我々は肝細胞と高い親和性を有するラクトースのシゾフィランへの導入を試みた。シゾフィランを過ヨウ素酸化し、側鎖選択的にアルデヒド基を導入した。ついでアミノ末端を有するラクトース誘導体と還元アミノ化することで、シゾフィラン/ラクトースコンジュゲート(SPG-Lac)を合成した。このSPG-Lacが様々な一本鎖核酸と安定な三重らせん複合体を形成することをCDスペクトルにより確認し(T_m=52℃)、さらにSPG-Lac/核酸複合体がラクトース認識レクチンにより強固かつ選択的に認識されることを、蛍光ラベル化レクチンをもちいた蛍光滴定法や、レクチン担持アガロースビーズをもちいた蛍光染色法によって確認した。また、細胞をもちいたアンチセンス活性試験によっても、SPG-Lac/アンチセンス鎖複合体が肝細胞に対して選択的かつ強い活性を有することを実際に確認した。