新規糖ヒドラジン誘導体の分子設計と生物機能評価に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

共同研究者のCui博士らは、フラン環を分子内に持つヒドラゾン誘導体(フランヒドラゾン)が顕著な殺虫活性ならびに抗癌活性を持つことを明らかにしてきた。しかし、これらフランヒドラゾン誘導体は水に対する溶解性が低いため、用途が制限される他、細胞や植物を用いた機能評価が難しいなどの問題があった。本研究では、これらフランヒドラゾン誘導体を水溶性化合物に変換することを目的として、糖分子を導入した「糖ヒドラジン誘導体」を新たに分子設計した。サリチル酸の糖誘導体から目的とする一連の化合物(グルコース型、ガラクトース型、ラクトース型)を実際に合成して、それらの化学構造をNMR,MS,IRスペクトルで確認を行った。糖の導入により、ヒドラジン誘導体は、純水中でミセル様の自己集合体を形成し、5%含水DMSO液中では完全に溶解した。この含水DMSO溶液を用いて、3種のがん細胞を用いた抗癌試験を実施した。その結果、フランヒドラゾンの抗癌活性は、糖(グルコース、ガラクトース、ラクトース)の導入によって、完全に消失することがわかった。次に、4種の植物病原菌に対して、対応する4系列の植物を用いた活性試験を実施した。その結果、既存の抗菌剤に比較して、ラクトース誘導体で高い活性が確認された。植物を用いない試験では、抗菌作用を示さなかったことから、これら糖ヒドラジン誘導体は、植物自身に働きかけて、病原菌防御因子を誘導していると推測された。