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レプチンを介する新規シグナル分子の探索および脳内免疫機能分子の発現制御機構の解析

寻找瘦素介导的新型信号分子及脑内免疫功能分子表达调控机制分析

基本信息

批准号：
01J10740
负责人：
細井徹
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

バクテリアエンドトキシンによって誘発される末梢性炎症反応は中枢において炎症性サイトカインの発現、発熱、睡眠、摂食抑制などの作用を惹起する。しかし、このような末梢の炎症反応の中枢神経系への伝達経路については不明な点が多い。末梢性炎症時に求心性迷走神経が末梢から中枢へのシグナル伝達に関与するという可能性については実験条件により必ずしも一致した見解が得られていなかった。本研究では、直接求心性迷走神経の電気刺激すると言う手法を用いることで証明し、その関与について決定的なものとした。一方、求心性迷走神経を介さない経路として今回新たに、肥満遺伝子産物であるレプチンを見いだした。レプチンは直接脳内に移行し、グリア細胞に作用してIL-1βを誘導した。また、レプチンによるIL-1βおよびIL-1raの産生は、レプチンの脳内作用部位とされる視床下部に加えて今回新たに海馬、大脳皮質、小脳、脳幹部でも誘導され、STAT3の活性化非依存的に、機能未知であったショートアイソフォームレプチン受容体を介して惹起する可能性を示唆した。以上から、レプチンのIL-1βの産生を介する肥満以外の新たな生理作用を示唆した。また、レプチンのOb-Rb受容体を介する脳内STAT3の活性化部位として視床下部のみならず今回新たに脳幹部が存在することを明らかにした。この発見は、レプチンの中枢神経系における生理機能ならびに肥満治療において重要な知見と考えられる。

The peripheral inflammatory response induced by the inflammatory response plays a central role in the development of inflammatory response, fever, sleep, and food inhibition. The central nervous system has many points of inflammation in the peripheral nervous system. When peripheral inflammation occurs, the central nervous system is affected by the central nervous system. This study is aimed at finding out the relationship between mental retardation and electrophysiological stimulation. A party, seeking the heart of the mind to focus on the road, now back to the new, fat child products, see the road The expression of IL-1β was induced by direct intracellular migration and cellular function. IL-1β and IL-1ra are produced in the hippocampus, cortex, hippocampus and hippocampus in the lower part of the optic bed, and the activation of STAT3 is not dependent on the function of the receptor. The above results indicate that IL-1β plays a new physiological role in the production of IL-1βThe active site of STAT3 in the middle of the receptor is located in the lower part of the optic bed and the new part of the receptor exists in the middle of the receptor. The physiological function of the central nervous system is important for the treatment of obesity.