脳内免疫機能分子発現制御機構の解析-特に迷走神経・レプチンを介する新規分子の探索

点击翻译按钮获取中文摘要

バクテリアエンドトキシン(LPS)によって誘発される末梢性炎症反応は中枢において炎症性サイトカインの発現、発熱、睡眠、摂食抑制などの作用を惹起する。しかし、このような末梢の炎症反応の中枢神経系への伝達経路、作用機構については不明な点が多い。したがって、本研究ではその機構の解明を目的とした。1.LPSが直接求心性迷走神経の細胞体に作用・活性化し、末梢の炎症シグナルを中枢に伝達するという新たな経路の存在が示唆された。2.肥満遺伝子産物であるレプチン末梢投与によって、中枢神経系におけるIL-1βの誘導が惹起され、レプチンが脳内免疫機能を担っていることが示唆された。また、レプチンによるIL-1βの誘導は、デキサメタゾンで抑制され、生体内において負のフィードバック制御を受けることが示唆された。3.末梢へのLPS投与によって、脳内でSTAT3の活性化が惹起されたことから、神経・内分泌・免疫相関において、脳内免疫機能活性化におけるSTAT3の重要性が示唆された。4.LPSは、グリア細胞においてIL-20の誘導を惹起したことから、IL-20は、脳内免疫機能に対して何らかの役割を担っている可能性が示唆された。また、バクテリアDNAであるCpG-DNAがグリア細胞に作用し、iNoSの誘導を惹起することが明らかになり、中枢神経系における免疫機能の一端が明らかになった。