Experimental study on the vaccine therapy targeting p53 as a tumor antigen

以p53为肿瘤抗原的疫苗治疗实验研究

基本信息

  • 批准号:
    12671251
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We tested p53 encoded HLA-A24 binding peptides for their capacity to elicit anti tumor cytotoxic T lymphocytes (CTL) in vitro. These peptides were predicted from murine p53-derived cytotoxic peptides which being presented to CTL by H-2K^d and H-2K^b molecules. Because the HLA-A24 peptide binding motifs are similar to the H-2K^d and H-2K^b one. For CTL induction, we used CD8^+ T lymphocytes from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of a healthy donor and peptide pulsed autologous dendritic cells (DC) as antigen presenting cells (APC). We can identify a peptide, PU161 (AIYKQSQHM), which was capable of eliciting CTL lines that lysed tumor cells expressing HLA-A24 and p53. The effectors lysed C1RA24 cells ( p53^+, HLA-A^*2402 transfectant), but not its parent cell lines C1R ( p53^+, HLA-A, B, C null cell). These results indicate that the cytotoxic activity of the CTL showed HLA-A24 restricted manner. In addition, to potentially increase binding affinity and immunogenicity while retaining p53 specificity, we investigated a new synthetic peptide (PU161Y2L9 : AYYKQSQHL) modified at anchor residues to enhance binding to HLA-A24.The identification of this novel p53 epitope for CTL offers the possibility to design and develop epitope based immunotherapeutic approaches for treating HLA-A24 positive patients with tumors that express p53.
我们检测了P53编码的人类白细胞抗原-A24结合肽在体外诱导抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的能力。这些多肽是由H-2K^d和H-2K^b分子呈递给CTL的小鼠P53来源的细胞毒肽预测的。因为人类白细胞抗原-A24多肽结合基序与H-2K^d和H-2K^b相似。采用健康供者外周血单个核细胞(PBMC)中CD8~+T细胞和多肽致敏的自体树突状细胞(DC)作为抗原提呈细胞(APC)进行CTL诱导。我们可以鉴定出一种多肽PU161(AIYKQSQHM),它能够诱导CTL株裂解表达HLA-A24和P53的肿瘤细胞。效应子对C1RA24细胞(P53^+、HLAA^*2402转染者)有杀伤作用,而对亲本细胞株C1R(P53^+、HLAA、B、C空细胞)无杀伤作用。这些结果表明,CTL的细胞毒活性表现为人类白细胞抗原A24限制性方式。此外,为了在保持P53特异性的同时增加结合亲和力和免疫原性,我们研究了一种新的合成肽(PU161Y2L9:AYYKQSQHL),它在锚定残基上进行了修饰,以增强与HLA-A24的结合。这一新的P53表位的鉴定为设计和开发基于表位的免疫治疗方法提供了可能性,用于治疗HLAA24阳性的表达P53的肿瘤患者。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y Umano, T Tsunoda, H Tanaka, K Matsuda, H Yamaue: "Generation of cytotoxic T cell response to an HLA-A24 epitope peptide derived from wild type p53"Br J Cancer. 84(8). 1052-1057 (2001)
Y Umano、T Tsunoda、H Tanaka、K Matsuda、H Yamaue:“对源自野生型 p53 的 HLA-A24 表位肽产生细胞毒性 T 细胞反应”Br J Cancer。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y Umano: "Generation of cytotoxic T cell responses to an HLA-A24 restricted epitope peptide derived from wild type p53"Br J Cancer. 84(8). 1052-1057 (2001)
Y Umano:“对源自野生型 p53 的 HLA-A24 限制性表位肽产生细胞毒性 T 细胞反应”Br J Cancer。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
馬野泰一, 角田卓也, 谷村 弘: "野生型p53を分子標的とした癌ワクチン療法の基礎的研究"和歌山医学. 52巻1号. 109-117 (2001)
Yasuichi Umano、Takuy​​a Tsunoda、Hiroshi Tanimura:“针对野生型 p53 的癌症疫苗治疗的基础研究”和歌山医学杂志,第 52 卷,第 1. 109-117 期(2001 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yasukazu Umano, Takuya Tsunoda, Hiroshi Tanimura: "Experimental study on the vaccine therapy targeting wild type p53 as a tumor antigen"J.Wakayama med.Soc.. 52(1). 109-117 (2001)
Yasukazu Umano、Takuy​​a Tsunoda、Hiroshi Tanimura:“针对野生型 p53 作为肿瘤抗原的疫苗疗法的实验研究”J.Wakayama med.Soc.. 52(1)。
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    $ 1.98万
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