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HLA-A24陽性肺癌ペプチドワクチンの開発:ペプチドによる末梢リンパ球からのCTLの誘導

HLA-A24阳性肺癌肽疫苗的开发：肽诱导外周淋巴细胞CTL

基本信息

批准号：
10770280
负责人：
増岡和宏
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1。HLA-A2402遺伝子を、RT-PCRで増幅しTAクローニング法で発現ベクターに組み込み、遺伝子配列を確認した。さらに、細胞で発現させて、HLA-A24特異的モノクローナル抗体により確認した。2。CTL誘導のためのHLA-A2402拘束性SART-1抗原ペプチドは、菊地等の報告(Int.J.Cancer,81,459-466,1999)に基づいて合成した。3。HLA-A24陽性肺癌患者末梢血より単核球を分離し、IL-4およびGM-CFS処理で樹状細胞を誘導した。この細胞にペプチド抗原をパルスした後、一週間おきに3回刺激し、増殖した細胞の特異性をIFNγ産生を指標に測定した。標的細胞は、HLA-A24陰性の細胞株を対照として、HLA-A24陽性細胞株(KE4)、およびHLA-A2402を遺伝子導入した細胞株(VA13,C1R-A2402)にペプチドを感作した細胞を用いた。HLA-A24肺癌患者を含む癌患者4例および健常人8例の末梢血単核球を用いて上記の方法で誘導したCTLの特異性を調べたところ、全ての末梢血からHLA-A24拘束性にKE4を認識するT細胞が誘導された。4。以上の結果等を踏まえて、SART-1抗原ペプチドに関しては、倫理委員会で承認された食道癌患者で、さらに、肺癌患者ではサイクロフィリンB(Gomi et al.,J.Immunol.,163,4994-5004,1999)の抗原ペプチドにおける第一相臨床試験を開始した。現在のところ、有害事象は認められず、半数以上の例で、腫瘍特異的CTL前駆細胞の出現頻度が上昇した。さらに、SART-1_<259>陽性の肺癌患者に対しても次年度以降開始する予定である。

1。HLA-A2402 gene expression, RT-PCR amplification, detection and identification Today, cell detection, HLA-A24 specific anti-HLA-A24 antibody detection was confirmed. 2。CTL induction and synthesis of HLA-A2402 binding SART-1 antigen was reported in Int. J. Cancer, 81, 459 - 466, 1999. 3。The isolation of peripheral blood mononuclear cells from HLA-A24 positive lung cancer patients and the induction of dendritic cells treated with IL-4 and GM-CFS The specific IFNγ production of these cells was measured after three cycles of stimulation and proliferation. The target cells were transfected with HLA-A24-negative cell lines, HLA-A24-positive cell lines (KE4), and HLA-A2402-positive cell lines (VA13, C1R-A2402). HLA-A24 binding T cells were induced in 4 lung cancer patients and 8 healthy individuals using the method described above. 4。These results indicate that the SART-1 antigen may be used in patients with esophageal cancer, lung cancer, and other diseases (Gomi et al., J.Immunol., 163, 4994 - 5004, 1999), the first phase of clinical trials began. The frequency of tumor-specific CTL precursor cells increased in more than half of the cases. For <259>patients with lung cancer who are SART-1 positive, the next year starts with a predetermined period.